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目的:腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysms,AAAs)?是一种以动脉结构破坏后血管扩张为特征的退行性疾病,通过炎症反应加速细胞外基质的降解及减慢细胞外基质的形成。AAAs的形成与年龄、吸烟史、家族史、高脂血症、高胆固醇血症等危险因素息息相关。载脂蛋白C3(apolipoprotein C3?APOC3)与高甘油三酯密切相关,在缺血性心脏病,动脉粥样硬化等多种心血管疾病中扮演重要角色。然而APOC3与AAAs的形成及严重程度的关系尚不清楚。本实验利用猪胰弹性蛋白酶处理APOC3转基因小鼠(APOC3-OE)建立腹主动脉瘤模型,探讨APOC3与AAAs发生的相关性。方法:选取APOC3-OE小鼠和野生型小鼠,8?12周,每组4只。5%水合氯醛腹腔注射麻醉后,用猪胰弹性蛋白酶外敷腹主动脉肾下段。术后14天内眦取血后取材,随后石蜡包埋、切片。TC和TG试剂盒检测血脂水平,HE染色法观察两种小鼠腹主动脉形态学变化,EVG染色观察弹力蛋白层破坏情况,免疫组织化学染色法分别检测基质金属蛋白酶和炎症相关分子的表达,包括基质金属蛋白酶9(Matrix Metalloproteinase-9,MMP-9)?白介素6(Interleukin-6,IL-6)?结果:1 APOC3-OE小鼠血脂水平显著增加血清检测结果显示,野生型小鼠血清TC水平为87.3±18.8 mg/dl,TG水平为96,3士21.7mg/dl,APOC3-OE小鼠TC水平为214.0士58,3mg/dl(尸〈0.01),APOC3-OE小鼠TG水平为1070.0±291.6 mg/dl(尸<0.001),具有显著性差异。2弹力蛋白酶诱导腹主动脉瘤,APOC3-OE小鼠弹力纤维破坏程度明显增强手术后第14天,APOC3-OE小鼠与野生型小鼠腹主动脉段出现血管膨胀,膨胀位置处于肾动脉与髂动脉之间。APOC3-OE小鼠腹主动脉结构紊乱程度明显高于野生型。与野生型小鼠相比,APOC3-OE小鼠弹力纤维破坏程度增加。3 APOC3-OE小鼠血管病变区IL-6表达增强免疫组织化学染色显示,野生型小鼠中,动脉瘤血管中偶见IL-6阳性颗粒。与野生型小鼠相比,APOC3-OE小鼠血管IL-6表达增多3.21倍,差异具有统计学意义(P<0.05)。4 APOC3-OE小鼠血管病变区MMP-9表达增强野生型小鼠中,动脉瘤血管中偶见MMP-9阳性颗粒,血管外膜MMP-9聚集。与野生型小鼠相比,APOC3-OE小鼠血管中MMP-9阳性颗粒数增加2.94倍(P<0.05)。结论:1弹力蛋白酶诱导的APOC3-OE小鼠腹主动脉瘤血管破坏程度明显高于野生型小鼠。2 APOC3-OE小鼠腹主动脉瘤血管中炎症相关分子表达活性明显高于野生型小鼠。3过表达APOC3增加腹主动脉瘤的损伤程度。