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目的：N-甲基(酰)-D-门冬氨酸(NMDA)受体是谷氨酸类门控通道,在中枢神经系统的突触传递调节方面起关键作用,广泛存在于哺乳动物小脑皮质颗粒细胞、平行纤维、高尔基细胞以及分子层中间神经元的细胞膜上,但哺乳动物出生2周后小脑浦肯野细胞上的功能性NMDA受体的表达就会消失。迄今,NMDA受体在活体动物上、在完整小脑神经网络中的作用还不完全清楚。因此,本课题应用电生理和药理学等手段,研究外源性NMDA对乌拉坦麻醉小鼠小脑浦肯野细胞(Purkinje cell, PC)自发性活动的影响,探索NMDA对小脑神经网络活动的影响及其机制。材料与方法：ICR小鼠(6-8周龄)经腹腔注射乌拉坦(1.3g/kg体重.)麻醉后,在小脑Vermis VIa/VIb相应部位行直径为1-1.5mm的开颅术,除去硬脑膜,脑表面暴露部位持续灌流人工脑脊液(ACSF);与电生理记录同步；电生理记录选用细胞外记录,电生理实验数据分析采用Clampfit10.1软件,采用SPSS软件进行数据统计学分析,给药前后均数的比较采用配对T检验,P<0.05认为有统计学差异。结果：(1)脑表面灌流NMDA对小脑皮层PC自发性单纯性放电(simple spike, SS)活动产生可逆性的抑制作用,其抑制效应具有剂量依存性,半数抑制浓度为50.3μM。(2) NMDA脑表面灌流浓度为25μM时可引起显著抑制,给药10分钟后PC自发性SS放电频率降低8.9±2.3%,冲洗后恢复。(3)当NMDA的浓度增加至50μM,PC自发性SS放电频率可减少53.3±3.5%；但对自发性SS放电的幅值和宽度没有显著性影响。(4)高浓度NMDA可导致PC自发性SS放电停止,虽然对自发性复杂性放电频率没有显著性影响,但可以显著增加复杂性放电强度。(5)GABAA受体阻断剂不仅可以解除NMDA对PC自发性SS放电的抑制作用,而且揭示了外源性NMDA可以间接兴奋PC,增加自发性SS放电频率。结论：外源性NMDA在保持完整的成熟小鼠小脑神经网络中,不能兴奋小脑皮层浦肯野细胞,反而通过γ-氨基丁酸A(GABAA)受体引起PC自发性SS放电活动明显减少,甚至停止,提示外源性NMDA兴奋小鼠小脑皮层中间神经元,从而导致PC自发性单纯性放电频率显著减少,表明小脑皮层中间神经元网络的活动在PC自发性活动和信息传递与整合中起关键作用。