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目的临床研究:观察逍遥散对干眼伴焦虑抑郁患者的临床疗效。实验研究:了解逍遥散对抑郁及干眼合并抑郁模型小鼠的泪液分泌、角膜荧光素钠染色、抑郁行为学影响,观察对海马区CaMKIIβ及其下游p-ATF2、Cox2、p-p38表达水平影响,探索逍遥散的作用机制。方法1.临床研究:将2019年9月-2022年8月就诊于金华市中医医院眼科的肝郁气滞型干眼伴焦虑抑郁患者采用随机数字表法进行随机分组,试验组采用逍遥散颗粒剂加减内服联合0.3%玻璃酸钠滴眼液治疗。对照组采用0.3%玻璃酸钠滴眼液治疗。治疗1月。采用中医症候积分量表观察治疗前后肝郁气滞症候变化、NRS进行疼痛评分、HAD进行焦虑抑郁评分、SPEED评估干眼症状,观察治疗前后泪河高度、泪液分泌量、BUT、角膜荧光素染色评分、泪液IL-1β含量变化。2.实验研究:将健康SPF级C57/BL6J雌性6周龄小鼠40只随机分为5组,分别为正常组、干眼组、抑郁组、干眼+抑郁组、干眼+抑郁+逍遥散组,每组8只。通过皮下注射氢溴酸东莨菪碱每天4次（08:00、11:00、14:00和17:00）,每天暴露在空气流通和＜30%的环境湿度下24小时,持续5天进行干眼造模。在第6天进行利血平注射,使其产生抑郁。正常组、干眼组、干眼+抑郁组均采用生理盐水灌胃。干眼+逍遥散组、干眼+抑郁+逍遥散组使用逍遥散灌胃治疗。生理盐水或逍遥散药物干预8天。观察角膜荧光素钠染色评分、泪液酚红棉线检测泪液分泌量、跑台实验和悬尾实验不动时间判定小鼠的抑郁状态以及逍遥散的治疗效果、检测小鼠海马区蛋白p-ATF2、Cox2、p-p38、CaMKIIβ 表达水平。结果1.临床研究:两组患者治疗前年龄、性别、病程均无统计学差异（P＞0.05）。①中医症候积分:治疗前:试验组中医症候积分中位数7.00（5.75,11.25）分,对照组中医症候积分中位数7.50（5.75,10.00）分,两组差异无统计学意义（Z=-0.064,P=0.949＞0.05）。治疗后:试验组中医症候积分中位数2.50（2.00,4.00）分,对照组中医症候积分中位数4.50（3.75,6.00）分,两组差异有统计学意义（Z=-3.834,P＜0.001）。②NRS评分治疗前:试验组NRS评分中位数为3.00（2.75,5.00）分,对照组NRS评分中位数为3.50（3.00,5.00）分,两组差异无统计学意义（Z=-1.192,P=0.233＞0.05）。治疗后:试验组NRS评分中位数为1.00（1.00,2.00）分,对照组NRS评分中位数为2.00（1.75,3.00）分,两组差异有统计学意义（Z=-4.128,P＜0.001）。③SPEED评分:治疗前:试验组SPEED评分中位数为16.00（13.00,19.75）分,对照组SPEED评分中位数为16.00（13.75,20.25）分,两组差异无统计学意义（Z=-0.108,P=0.914＞0.05）。治疗后:试验组SPEED评分中位数为7.50（4.00,10.00）分,对照组SPEED评分中位数为10.00（8.00,13.00）分,两组差异有统计学意义（Z=-3.539,P＜0.001）。④HAD评分:治疗前:试验组HAD评分中位数为12.00（8.00,19.25）分,对照组HAD评分中位数为12.00（9.75,16.25）分,两组差异无统计学意义（Z=-0.652,P=0.515＞0.05）。治疗后:试验组HAD评分中位数为6.00（4.75,8.25）分,对照组HAD评分中位数为9.50（7.00,11.25）分,两组差异有统计学意义（Z=-3.068,P=0.002＜0.05）。⑤BUT:治疗前:试验组BUT评分中位数为1.00（1.00,2.00）分,对照组BUT评分中位数为1.00（1.00,2.00）分,两组差异无统计学意义（Z=-1.155,P=0.248＞0.05）。治疗后:试验组BUT评分中位数为5.00（5.00,7.00）分,对照组BUT评分中位数为5.00（3.75,5.00）分,两组差异有统计学意义（Z=-2.744,P=0.006＜0.05）。⑥角膜染色评分:治疗前:试验组角膜染色评分中位数为2.00（0.75,3.25）分,对照组BUT角膜染色中位数为2.00（1.00,3.25）分,两组差异无统计学意义（Z=-0.290,P=0.772＞0.05）。治疗后:试验组角膜染色评分中位数为0.00（0.00,1.00）分,对照组角膜染色评分中位数为 1.00（0.00,1.25）分,两组差异有统计学意义（Z=-2.307,P=0.021＜0.05）。⑦TMH:治疗前:试验组TMH 0.15±0.02mm,对照组TMH 0.14±0.01mm,两组差异无统计学意义（t=1.953,P=0.060＞0.05）。治疗后:试验组为 0.29±0.05mm,对照组为 0.24±0.03mm,两组差异有统计学意义（t=4.312,P＜0.001）。⑧泪液分泌量:治疗前:试验组泪液分泌量6.80±2.24mm/20s,对照组泪液分泌量为6.50±1.50mm/20s,两组差异无统计学意义（t=0.699,P=0.490＞0.05）。治疗后:试验组为 14.50±1.31mm/20s,对照组为 12.30±1.15mm/20s,两组差异有统计学意义（t=7.047,P＜0.001）。⑨泪液IL-1β水平:治疗前:试验组泪液IL-1β水平为23.62±2.15ng/L,对照组泪液IL-1β水平为23.18±1.78ng/L,两组差异无统计学意义（t=1.086,P=0.286＞0.05）。治疗后:试验组为19.28±1.36ng/L,对照组为20.36±1.57ng/L,两组差异有统计学意义（t=-2.844,P=0.008＜0.05）。2.实验研究:与正常组相比,干眼组小鼠泪液的分泌量由大幅度减少,干眼组泪液酚红棉线测量泪液量值≤2mm,表明干眼造模成功。泪液分泌量:抑郁组小鼠与正常组对比,泪液分泌量显著减少（P＜0.05）;干眼+抑郁组小鼠泪液分泌量显著低于单独抑郁组和单独干眼组（P＜0.05）;逍遥散治疗组与干眼和抑郁组小鼠相比,泪液量显著增加（P＜0.01）。荧光素钠角膜染色评分情况:干眼组和干眼+抑郁组荧光素钠染色分值显著高于对照组（P＜0.05）。与干眼+抑郁组相比,逍遥散治疗组荧光素钠染色分值显著下降（P＜0.05）。行为学评估:悬尾实验:与正常组相比,抑郁组、干眼+抑郁组、干眼+抑郁+治疗组悬尾不动时间显著增加（P＜0.05）;干眼组与正常组相比,差异不显著（P＞0.05）,治疗组与干眼+抑郁组相比,悬尾不动时间显著减少（P＜0.05）。跑台实验:与正常组相比,抑郁组被电击次数显著增加（P＜0.05）;干眼+抑郁组小鼠与正常组相比,被电击次数显著增加,且同时高于单独抑郁组（P＜0.05）;干眼+抑郁组使用逍遥散灌胃后被电击次数显著下降（P＜0.05）。脑组织蛋白检测:相对正常组,抑郁组和干眼+抑郁组p-ATF2、Cox2、p-p38、CaMKIIβ表达水平显著增加,而逍遥散干预后表达水平显著降低（P＜0.05）。结论 1.临床研究:逍遥散对干眼伴焦虑抑郁的患者疗效确切,能够有效改善焦虑抑郁状态,促进泪液分泌,减轻疼痛,改善干眼评分,促进泪液稳定性改善,增加泪河高度,并下调泪液炎症因子IL-1β水平。2.实验研究:抑郁状态增加了小鼠干眼的风险,恶化眼表表现。逍遥散对干眼合并抑郁小鼠有显著的治疗作用。逍遥散可以改善小鼠抑郁行为学表现,促进泪液分泌、降低角膜染色评分,其发挥作用机制可能与大脑海马区CaMKIIβ信号通路有关,通过下调CaMKIIβ及其下游p-ATF2、Cox2、p-p38表达水平而发挥作用,对小鼠海马神经元具有保护作用。干眼合并抑郁的眼部表现与抑郁行为学表现可能与脑部神经元改变有关。