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目的：探讨TNF-α单克隆抗体(infliximab)和TNF-α抑制剂(pentoxifylline，PTX)对大鼠肝脏缺血再灌注(ischemia/reperfusion，IR)损伤的影响，寻找有效减轻缺血再灌注损伤(ischemia/reperfusion injury，IRI)的途径，为指导临床工作提供依据。
方法：分三部分：
第一部分：建立Sprague Dawley(SD)大鼠肝脏IRI模型，肝固有动脉持续阻断1h后开放，48只SD大鼠按照再灌注时间随机分成8组：再灌注0h、1h、3h、6h、12h、24h、48h及假手术(sham operation，SO)组(n=6)。利用全自动生化分析仪检测各个时间点的丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)及组织学HE染色等初步确定IRI发生。进一步用二苯胺法检测DNA片段化率、原位末端凋亡法(TdT-mediated dUTP nick end labeling，TUNEL)检测肝细胞凋亡、免疫组织化学法检测肝细胞核增殖抗原(Ki67)的变化。
第二部分：24只SD大鼠随机分成4组：infliximab假手术组、生理盐水(NS)假手术组、infliximab+IR组和NS+IR对照组。检测血清中的ALT、AST和肝组织中的DNA片段化率、HE染色、原位凋亡及Ki67等指标，检测方法同第一部分。
第三部分：12只SD大鼠随机分成PTX+IR组和NS对照组，检测ALT、AST和肝组织中的DNA片段化率、HE染色及Ki67等，检测方法同第一部分。
结果：第一部分：与SO组相比，ALT在再灌注1h、6h、12h、24h组明显升高(P＜0.05)；AST在再灌注3h、6h、12h、24h组明显升高(P＜0.05)；DNA片段化率在再灌注0h、1h、3h、6h、12h组显著增加(P＜0.05)；HE染色结果显示随着再灌注时间增加，肝细胞出现逐渐加重的细胞肿胀和空泡变性，并于6h达到高峰。TUNEL染色结果显示从再灌注0h到6h，肝细胞凋亡数量明显增加(P＜0.05)，Ki67染色结果显示从再灌注1h到6h，阳性细胞数明显增加(P＜0.05)。
第二部分：与NS+IR组相比，infliximab+IR组血清中ALT、AST有显著升高(P＜0.05)，组织HE染色见损伤明显加重，DNA片段化率明显增加(P＜0.05)，TUNEL染色阳性细胞数量显著上升(P＜0.05)，Ki67阳性细胞明显减少(P＜0.05)。
第三部分：与NS对照组相比，PTX组病理学改变明显减轻，DNA片段化率和Ki67明显降低(P＜0.05)，但血清ALT、AST没有明显区别(P＞0.05)。
结论：1、TNF-α单克隆抗体infliximab可能通过促进细胞凋亡、抑制增殖而加重了大鼠肝脏IRI。2、TNF-α抑制剂pentoxifylline可能通过抑制凋亡来减轻大鼠肝脏IRI。