益肾活血方对肾纤维化大鼠PCⅢ、Ⅳ-C及LN干预的实验研究

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目的:通过实验研究益肾活血方在阿霉素所致肾纤维化大鼠模型中对Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层粘蛋白(LN)表达水平的影响,初步探讨益肾活血方早期干预肾纤维化进程的影响及可能的作用机制,并为中药治疗肾纤维化提供理论依据。  方法:健康普通级SD大鼠60只,体重180-220g,雌雄各半。随机分为空白对照组15只和模型组45只,模型组采用单侧肾脏切除加两次尾静脉注射阿霉素注射液(ADR)的方法建立肾纤维化大鼠模型。造模成功后把模型组按随机原则随机分为模型对照组、益肾活血方治疗组和贝那普利治疗组。共为四组,各组均予正常饮食进水。中药组予益肾活血方颗粒剂溶液(5ml/Kg·d)灌胃,西药组予贝那普利悬浊液(5ml/Kg·d)灌胃,各治疗8周。其余2组同时予等量生理盐水灌胃。于第8周末收集24小时尿液行尿蛋白定量(24hpro)检测后,处死大鼠,腹主动脉取血检测各组大鼠的肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、PCⅢ、Ⅳ-C、LN的情况;取左肾行组织病理学检查。通过数据统计和图像分析,对比各组大鼠的实验室检测数据及肾脏病理形态学的差异。  结果:1.益肾活血方能够减少阿霉素肾病纤维化大鼠的24小时尿蛋白,降低肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的水平。  2.益肾活血方能明显降低改良阿霉素大鼠肾纤维化模型血清中PCⅢ、Ⅳ-C、LN的含量。  3.实验结果显示PCⅢ、Ⅳ-C、LN在空白对照组大鼠的血液中有少量表达;模型对照组表达增加,明显高于其他组(P<0.05);中药组与西药组表达较空白组增多,但两组表达程度较模型对照组减少,差异有统计学意义(P<0.05)。中药组中PCⅢ、Ⅳ-C、LN的表达水平与西药组差异无统计学意义(P>0.05)。  4.肾脏病理切片结果显示空白对照组大鼠肾组织中肾小球、肾小管结构清晰,间质结构正常;模型对照组大鼠的肾组织纤维化病理表现明显,益肾活血方纽和贝那普利组大鼠肾脏纤维化程度相似,均较模型对照组轻。  结论:益肾活血方可减少大鼠尿蛋白,改善肾纤维化大鼠的肾功能,降低PCⅢ、Ⅳ-C、LN等反应体内纤维化程度的指标,延缓肾纤维化进程。因此,益肾活血方可作为治疗肾纤维化的有效复方制剂。
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