【摘 要】
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背景和目的:鼻翼基底填充可有效改善轻度面中部凹陷,常用填充材料包括异体移植物（硅胶、多孔聚乙烯或膨体聚四氟乙烯）和自体组织（块状肋软骨）。软骨颗粒多用于修饰鼻外形缺陷或部分填充鼻背,在鼻翼基底填充方面的研究较少。近年来,有研究显示软骨颗粒在唇腭裂继发鼻畸形患者的鼻翼基底填充中具有良好的临床效果。但软骨颗粒的最佳直径与植入后的存活率和稳定性的关系仍不清楚。本研究将从临床研究、基础研究及动物研究三个层
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背景和目的:鼻翼基底填充可有效改善轻度面中部凹陷,常用填充材料包括异体移植物（硅胶、多孔聚乙烯或膨体聚四氟乙烯）和自体组织（块状肋软骨）。软骨颗粒多用于修饰鼻外形缺陷或部分填充鼻背,在鼻翼基底填充方面的研究较少。近年来,有研究显示软骨颗粒在唇腭裂继发鼻畸形患者的鼻翼基底填充中具有良好的临床效果。但软骨颗粒的最佳直径与植入后的存活率和稳定性的关系仍不清楚。本研究将从临床研究、基础研究及动物研究三个层面探索肋软骨颗粒填充双侧鼻翼基底治疗面中部凹陷的临床安全性和有效性及不同直径软骨颗粒与其存活率和稳定性的关系。材料与方法:第一部分（临床研究）:回顾性分析使用肋软骨颗粒进行双侧鼻翼基底填充的患者的人口统计学资料、满意度及并发症情况。使用问卷调查评价患者满意度（包括总体满意度、双侧鼻翼基底对称性、面中部凹陷改善程度和异物感）。第三方医生采用患者术前、术后照片评价手术效果满意度（包括总体满意度、双侧鼻翼基底对称性和面中部凹陷改善程度）。第二部分（基础研究）:取患者自体肋软骨鼻整形手术后剩余的肋软骨,采用不同方法制备成不同直径软骨颗粒:A组软骨刮屑,B组软骨颗粒（直径＜0.5mm）,C组软骨颗粒（直径0.5-1.0 mm）,D组软骨颗粒（直径1.0-1.5 mm）。将四组软骨颗粒进行体外培养,并于培养第0、3、7、14、28天进行倒置显微镜观察、培养基糖胺多糖（GAG）测定、软骨细胞存活率测定、组织学检测并评分。第三部分（动物研究）:同样制备以上第二部分四组软骨颗粒,每组取0.2 mL分别植入裸鼠背部皮下对称部位。移植后第12周,获取移植物,计算质量保留率和体积保留率,行组织学检测并评分及压缩强度实验。结果:第一部分:本研究共纳入68例患者（60例女性,平均年龄27.1±8.2岁）,平均随访时间为6.5个月。13例（19.1%）患者出现肋软骨颗粒移位,2例（2.9%）患者出现肋软骨颗粒部分吸收。根据问卷调查结果,患者总体满意度为75%,自觉双侧鼻翼基底不对称20例（29.4%）,面中部凹陷无明显改善13例（19.1%）,异物感13例（19.1%）。根据第三方医生评估,医生总体满意度为98.5%,67例（98.5%）患者面中部凹陷得到改善,未见明显双侧鼻翼基底不对称。根据单因素和多因素分析,患者总体满意度与面中部凹陷改善程度显著相关（p值分别为0.008和0.045）,而与双侧鼻翼基底对称性和异物感无关（p值均＞0.05）。第二部分:第3、7、14天,A组GAG释放量均显著高于其他三组（p＜0.001）。在各个观察时间点,随软骨颗粒直径的增加,GAG释放量逐渐下降（B＞C＞D）,差异具有统计学意义（p＜0.05）。四组软骨细胞存活率均于体外培养第3天显著下降,随培养时间延长,存活率逐渐上升,并于培养第28天达到最高。在各个观察时间点,A组软骨细胞存活率均显著低于其他三组（p＜0.001）。D组软骨细胞存活率均高于其他三组,除第0天、第28天无统计学差异外,其他时间点均有统计学差异（p＜0.001）。四组软骨颗粒在软骨细胞核丢失、周围增殖、软骨吸收、软骨基质胶原纤维、再生潜力等方面均有显著性差异（p＜0.05）,A组的各项指标评分均最低。第三部分:A、B两组软骨颗粒聚集度较C、D两组差,B、C、D三组软骨颗粒湿重和体积均较植入时显著增加（p＜0.05）,而A组湿重和体积均较植入时显著降低（p＜0.05）。尽管没有统计学差异,但D组质量保留率较B、C两组高。A组软骨细胞核显著丢失、周围增殖、血管化和软骨基质胶原纤维显著减少（p＜0.05）。与B、C两组相比,D组再生潜力最好（p＜0.05）。与B组相比,C组软骨细胞核丢失更少（p＜0.05）,其余指标无统计学差异（p＞0.05）。随软骨颗粒直径增加,压缩弹性模量增加（P＜0.05）。结论:使用肋软骨颗粒进行双侧鼻翼基底填充是治疗面中部凹陷的一种安全、有效的方法。面中部凹陷的改善程度与患者整体满意度显著相关。软骨刮屑的存活率较低、稳定性较差。在＜1.5 mm范围内,较大的软骨颗粒存活率较高、稳定性较强。
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