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【研究背景】类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的病理特点为血管翳和滑膜炎,常常出现骨和软骨破坏。而在RA骨和软骨破坏过程中起到主要核心作用的是RANKL/RANK/OPG系统。RANKL、RANK、OPG三者之间的相互作用影响着RA破骨细胞(Osteoclasts)和成骨细胞(Osteoblasts)之间的平衡,进而影响骨代谢。近年来为了预防和治疗RA骨和软骨破坏,RANKL/RANK/OPG系统现正成为预防和治疗RA骨破坏的一个热点。【研究目的】探讨新型小分子DMARD艾拉莫德(Iguratimod)联合甲氨喋呤(Methotrexate,MTX)和TNF-ɑ拮抗剂阿达木单抗(Adalimumab)联合甲氨喋呤对RA患者RANKL/RANK/OPG系统影响,揭示不同治疗靶点对RA关节软骨、骨破坏干预作用的机制。【研究方法】研究对象选取自2017年10月至2018年12月于广州医科大学第二附属医院风湿科住院部及门诊部就诊的33例类风湿关节炎的患者(均符合诊断标准、纳入标准及排除标准),及13名年龄性别匹配的健康志愿者。将RA患者分为2组,20名患者口服艾拉莫德和MTX,称为艾拉莫德组;13名患者使用阿达木单抗皮下注射和MTX口服,称为阿达木单抗组;13名健康志愿者不做任何处理,为健康对照组。RA组患者分别于0周和24周后采用ELISA法检测外周血RANKL、OPG浓度,同时评估四肢关节肿胀、疼痛程度,及检测RF、ESR、CRP等炎症指标;而健康对照组只抽取外周血检测RANKL、OPG浓度。【研究结果】1.与健康对照组比较,RA患者血清RANKL浓度、OPG浓度较健康组高,但是OPG/RANKL比值则较健康组低(P<0.05);2.艾拉莫德组治疗24周后外周血RANKL浓度(971.61±374.71pg/ml VS668.77±295.94 pg/ml,P=0.001)下降,OPG浓度下降(3777.50±749.54 pg/ml VS3268.14±712.89 pg/ml,P=0.011),OPG/RANKL比值升高(4.51±2.11 VS5.77±2.75,P=0.015),治疗前后对比有统计学意义;3.阿达木单抗组治疗后RANKL浓度(866.05±312.10 pg/ml VS635.24±187.37pg/ml,P=0.018)下降,OPG浓度下降(3839.69±701.31 pg/ml VS 3109.08±1131.27 pg/ml,P=0.039),差异有统计学意义;而OPG/RANKL比值则无统计学意义(P>0.05);4.艾拉莫德组和阿达木单抗组对RANKL浓度、OPG浓度和OPG/RANKL比值影响程度无差异,无统计学意义(P>0.05);5.基线期RA患者外周血RANKL、OPG浓度与疾病活动指标无相关性;【研究结论】RA患者外周血RANKL、OPG浓度较正常人升高和,但是OPG/RANKL比值均健康组低。艾拉莫德联合MTX和阿达木单抗联合MTX均能使RA患者外周血RANKL、OPG下降,提示其具有骨保护作用。基线期RA患者外周血RANKL、OPG浓度与疾病活动指标无相关性。