MMP-2、MMP-7及VEGF在甲状腺癌组织中的表达和外周静脉血浓度与肿瘤侵袭转移的相关性研究

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【目的】探讨甲状腺良、恶性组织中MMP-2、MMP-7和VEGF的表达及患者外周静脉血(术前、术后)中MMP-2、MMP-7和VEGF浓度的差异。分析其与临床病理参数之间的关系。为术前鉴定甲状腺良、恶性结节和评估甲状腺癌侵袭转移程度、制定合理的治疗方案提供论理依据。【方法】用免疫组织化学SP法测定54例甲状腺癌组织、27例良性甲状腺病变组织标本中MMP-2,MMP-7及VEGF的表达,用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测32例甲状腺癌患者术前一天清晨空腹外周静脉血、23例甲状腺癌患者术后第七天清晨空腹外周静脉血及25份良性甲状腺疾病患者术前一天清晨空腹外周静脉血中MMP-2,MMP-7及VEGF的浓度。【结果】(1)MMP-2在甲状腺癌组织、良性病变组织中的表达率分别为85.2%、29.6%,MMP-2在甲状腺癌中的阳性表达率较良性病变组织高,差异有统计学意义(P<0.05)。MMP-7在甲状腺癌组织、良性病变组织中的表达率分别为44.4%、14.8%,MMP-7在甲状腺癌中的阳性表达率较良性病变组织高,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF在甲状腺癌组织、良性病变组织中的表达率分别为75.9.3%、25.9%,VEGF在甲状腺癌中的阳性表达率较良性病变组织高,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)MMP-2蛋白表达与肿瘤的大小、肿瘤浸润程度、淋巴结转移有关(P<0.05),在瘤体较大(直径>2cm)的、有包膜浸润及淋巴结转移的肿瘤组织中,MMP-2蛋白有更高的阳性表达率。MMP-7蛋白表达与肿瘤的大小、肿瘤浸润程度、淋巴结转移有关(P<0.05),在瘤体较大(直径>2cm)的、有包膜浸润及淋巴结转移的肿瘤组织中MMP-7蛋白有更低的阳性表达率。VEGF阳性表达与肿瘤的大小、肿瘤浸润程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)在瘤体较大(直径>2cm)的、有包膜浸润及淋巴结转移的肿瘤组织中VEGF蛋白有更高的阳性表达率。(3)MMP-2蛋白表达与MMP-7蛋白表达有相互关系(r=0.373,P=0.0184),与VEGF表达有相关性(r=0.375,P=0.021),MMP-7与VEGF蛋白的表达无相关性(r=0.0678,P=0.8584)。(4)甲状腺癌实验组MMP-2、MMP-7、VEGF的术前外周血清浓度分别为:60.14±13.97ng/ml,406.21±25.33pg/ml,602.28±40.21pg/ml。良性甲状腺疾病患者术前MMP-2、MMP-7和VEGF外周血清浓度分别为20±4.24ng/ml,26.26±5.99pg/ml,633.79±28.52pg/ml。癌症患者术前外周血清中MMP-2、MMP-7的浓度明显高于对照良性疾病组(P<0.05)。(5)甲状腺癌实验组术前一天外周血清中MMP-2、MMP-7和VECF的浓度分别为60.14±13.97ng/ml,406.21±25.33pg/ml,602.28±40.21pg/ml。术后一周外周血清中MMP-2、MMP-7和VEGF的浓度分别为20±4.24ng/ml,26.26±5.99pg/ml,633.79±28.52pg/ml。术后一周MMP-2的血清浓度明显下降(P<0.05)。(6)MMP-2术前血清浓度与肿瘤大小、浸润程度、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05)。MMP-7术前血清浓度与浸润程度、淋巴结转移有关(P<0.05)。VEGF术前血清浓度与肿瘤大小、浸润程度、淋巴结转移有关(P<0.05)。【结论】(1)甲状腺病理组织中MMP-2、MMP-7和VEGF的联合检测可作为甲状腺良、恶性结节鉴别诊断的指标。(2)甲状腺癌组织中MMP-2和VEGF的强阳性表达与相对较弱的MMP-7阳性表达有助于判断肿瘤的浸润和转移。(3)术前MMP-2、MMP-7外周血中水平可以作为甲状腺良恶性疾病鉴别诊断的参考指标。(4)术前血清中MMP-2、MMP-7、VEGF的浓度测定可以作为甲状腺癌浸润包膜、淋巴结转移的一个辅助性的评估指标,对肿瘤直径大于2cm的甲状腺癌更有预测价值。(5)甲状腺癌患者手术前、术后外周血中MMP-2的浓度测定可以作为评估甲状腺癌疾病活动的一对辅助性的指标。
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