碘化造影剂常用于诊断性血管造影。然而,造影剂诱导的急性肾损伤（CI-AKI）已成为患者在住院期间发生肾衰竭的三大原因之一。血清中肌酐水平通常被认为是诊断CI-AKI的生物标志物,但是存在一定的滞后性,缺乏敏感性,因此有必要寻找更能准确反映造影剂诱导疾病发生的新型标志物。血浆代谢组学有利于寻找与疾病发生发展相关的小分子化合物。在本论文中,我们用基于1H NMR技术的代谢组学方法,分析临床上碘克沙醇造影剂引起的冠心病患者（n=38）血浆代谢模式及代谢物水平的变化。以冠脉造影前（0小时）、注射造影剂24小时和48小时的血浆样本作为测试对象。多变量统计分析表明24小时和48小时血浆的代谢模式发生了明显的变化,筛选出的特征性代谢物（如葡萄糖、乳酸、LDL/VLDL、UFA、胆碱、甘氨酸和丙酮酸）与糖代谢、氨基酸代谢和脂肪酸代谢紧密相关,基于特征性代谢物的多变量ROC曲线分析结果（AUC>0.70）表明这些代谢物有可能开发作为潜在生物标志物用于早期诊断造影剂引起的临床副反应。血管内皮功能障碍,肾小管损伤以及肾脏的炎症反应在CI-AKI发病机理中均起重要作用。注射造影剂使得微血管和大血管内皮暴露于高浓度的造影剂（CM）中,可能触发内皮功能障碍,导致全身性和肾脏特异性的不良反应,继而引发CI-AKI。研究表明载脂蛋白A-1（apoA-I）的模拟肽D-4F具有保护受损内皮细胞的作用。关于CM对内皮细胞的代谢损伤和D-4F的内皮保护机制知之甚少。在本论文中我们应用非离子型等渗造影剂-碘克沙醇,首先评估了碘克沙醇和D-4F对细胞活力的影响,其次通过基于1H NMR技术的代谢组学方法比较了碘克沙醇和D-4F引起的内皮细胞代谢变化。用偏最小二乘判别分析（PLS-DA）评估细胞的代谢模式变化,用正交PLS-DA（OPLS-DA）鉴别重要性代谢物。我们还分析了碘克沙醇和D-4F引起细胞显著改变的代谢途径。结果表明:碘克沙醇降低了细胞活力,激活了糖酵解途径和三羧酸（TCA）回补途径,抑制了胆碱代谢和谷胱甘肽（GSH）代谢,引起胞内能量产生障碍和氧化应激;D-4F可以改善细胞活力、糖酵解途径和TCA回补途径,并能激活胆碱代谢。此外,D-4F通过增加谷胱甘肽的水平来增强细胞的抗氧化能力,提高了酪氨酸（Tyrosine）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的水平。总之,基于1H NMR技术的代谢组学方法有助于探索CM引起的内皮细胞代谢紊乱,了解CM诱导损伤的致病机制以及D-4F在内皮细胞中的保护作用,这将有助于为造影剂副反应的发生提供新的预防和治疗策略,D-4F可能是对抗CM诱导内皮功能障碍的有效药物。