胰岛素瘤（Insulinomas）为功能性胰腺内分泌肿瘤中最为常见的一种,p16^INK4a作为抑癌基因,在众多非内分泌肿瘤中均有异常表达,常与肿瘤的生长速度、恶性程度等密切相关,该基因表达的主要调控机制是基因突变、同源缺失以及启动子CpG岛的甲基化,但在胰腺内分泌肿瘤,如胰岛素瘤的情况仍不清楚。为了研究p16与胰腺内分泌肿瘤的关系,我们以胰岛素瘤为研究对象,分析了45个胰岛素瘤标本中p16的表达水平,与胰岛素表达之间的关系,启动子区甲基化等问题,并综合临床资料进行分析。我们发现70.6%（24/34）的胰岛素瘤发生p16表达下调,而仅17.9%（4/28）的正常组织发生p16表达下调,P=0.0016。说明p16在胰岛素瘤中存在明显的表达下调。运用MSP的方法检测发现,在肿瘤组织中p16启动子区甲基化占42.8%（9/21）,提示甲基化在胰岛素瘤的发生发展过程中起一定的作用。通过组织免疫荧光,分别观察p16/胰岛素、p16/胰高血糖素之间的关系,发现在胰岛素瘤瘤旁组织中,p16和胰岛素的平均荧光强度显著正相关（r=0.559,P=0.047）,而p16和胰高血糖素的平均荧光强度无显著相关性（正常:r=0.579,P=0.133;瘤旁:r=0.395,P=0.203）,提示p16与胰岛素的关系更为密切。在3例肿瘤组织中p16与胰岛素的平均荧光强度之间成正相关,但尚无统计学意义（r=0.849,P=0.354）。在恶性胰岛素瘤细胞系RIN-m中,p16与胰岛素的平均荧光强度之间成正相关（r=0.721,P=0.028）。