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目的:明确HOTAIR mRNA相对表达量的不同等级水平与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的侵袭性和淋巴结转移之间的定量关系,评估其预测NSCLC侵袭性和淋巴结转移的价值,并探讨HOTAIR促进NSCLC侵袭和淋巴结转移的可能机制。方法:选择2016年2月至2018年3月期间,在盐城市第三人民医院胸外科住院治疗的237例NSCLC患者为研究对象,所有研究对象均行肿瘤切除术,并经病理组织学检查确诊,收集其手术切除癌组织标本和距离癌组织边缘5厘米以上的正常肺组织标本,通过RT-qPCR法检测癌组织和癌旁组织中HOTAIR mRNA的相对表达量及癌组织中VEGF、MMP-7和MMP-9基因mRNA的相对表达量。分别以NSCLC患者中浸润性癌或有淋巴结转移者为病例组,以非浸润性癌或无淋巴结转移者为对照组,根据对照组HOTAIR mRNA相对表达量的四分位数(Q1、Q2和Q3)将对照组和病例组HOTAIR mRNA的相对表达量划分为4个等级(分别为等级1:≤Q1,等级2:>Q1且≤ Q2,等级3:>Q2且≤Q3和等级4:>Q3),通过多因素分析(二项分类Logistic回归模型)控制混杂因素,明确HOTAIR mRNA相对表达量的不同等级与NSCLC侵袭性和淋巴结转移的优势比(odds ratio,OR),并通过接收者工作特征曲线(receiver operating characteristics curve)和诊断试验(Diagnostic Test)评估 HOTAIR mRNA 相对表达量的不同等级预测NSCLC浸润性和淋巴结转移的价值;此外,比较病例组与对照组癌组织中VEGF、MMP-7和MMP-9基因mRNA的表达水平。结果:①NSCLC癌组织中HOTAIR mRNA的相对表达量显著高于癌旁组织;②在调整了肿瘤大小、分化程度、TNM分期和淋巴结转移后,HOTAIR mRNA相对表达量>Q2(4.56)是NSCLC为浸润性癌的独立危险因素,其相对表达量的等级3[>Q2(4.56)且≤Q3(11.59)]和等级 4[>Q3(11.59)]的调整 OR 值分别为 4.016 和 22.959;③以HOTAIR mRNA相对表达量>Q3(11.59)为标准预测NSCLC浸润性的ROC曲线下面积为0.786(标准误:0.025,P<0.001),预测价值中等。其中,阳性预测价值较高,假阳性率较低,灵敏度、特异度和正确率中等,但假阴性率较高,阴性预测价值较低;④在调整了肿瘤大小、分化程度、TNM分期和浸润性后,HOTAIR mRNA相对表达量>Q2(5.32)是NSCLC有淋巴结转移的独立危险因素,其相对表达量的等级 3[>Q2(5.32)且≤Q3(11.11)]和等级 4[>Q3(11.11)]的调整 OR 值分别为 3.817和21.495;⑤以HOTAIR mRNA相对表达量>Q3(11.11)为标准预测NSCLC淋巴结转移的ROC曲线下面积为0.804(标准误:0.023,P<0.001),预测价值较高。其中,灵敏度和阴性预测价值较高,假阴性率较低,特异度和正确率中等,但假阳性率较高,阳性预测价值较低;⑥NSCLC浸润性癌者癌组织中MMP-7、MMP-9和VEGF的mRNA的相对表达量显著高于非浸润性癌者,有淋巴结转移者癌组织中MMP-7、MMP-9和VEGF的mRNA的相对表达量显著高于无淋巴结转移者。结论:HOTAIR的高表达是NSCLC为浸润性癌和有淋巴结转移的独立危险因素;HOTAIR表达水平预测NSCLC浸润性的价值中等、预测淋巴结转移的价值较高,具有临床应用的潜力;HOTAIR可能是通过上调MMP-7、MMP-9和VEGF的表达来促进NSCLC的侵袭和淋巴结转移的。