前脂肪细胞通过调控CAMKK2影响前列腺癌细胞侵袭力研究

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目的:肥胖是前列腺癌的危险因素,许多研究表明BMI的增加与前列腺癌的危险度升高密切相关。但是前脂肪细胞对前列腺癌的发病作用仍不清楚。本研究拟探讨前脂肪细胞对前列腺癌细胞侵袭力的影响及其调控机制.方法:建立前脂肪细胞及前列腺癌细胞的共培养体系,通过Transwell侵袭实验检测前脂肪细胞对前列腺癌细胞侵袭能力的影响,并检测抑制CAMKK2及AMPK通路后前脂肪细胞对前列腺癌细胞的侵袭力的影响。qRT-PCR检测前脂肪细胞及前列腺癌细胞共培养后前列腺癌DU145和22RV1细胞中CAMKK2的mRNA表达情况,Western blot实验检测抑制CAMKK2后前脂肪细胞对前列腺癌细胞AMPK通路表达的影响。结果:前脂肪细胞3T3L1可以促进前列腺癌细胞DU145及22RV1的侵袭(P<0.01),且可以提高前列腺癌细胞中CAMKK2的表达水平(P<0.01)。共培养模型发现前脂肪细胞能够逆转STO-609对CAMKK2的抑制效应(P<0.05)。在共培养模型中加入AMPK抑制剂后,Transwell实验表明前脂肪细胞对前列腺癌细胞侵袭力的影响减弱(P<0.05)。抑制CAMKK2后,前脂肪细胞对前列腺癌细胞侵袭力的增强作用受到抑制。3T3-L1与前列腺癌细胞共培养后加入CAMKK2抑制剂,可以抑制AMPK通路的活化,p-AMPK表达下调(P<0.05)。AMPK通路可影响前脂肪细胞对前列腺癌细胞的侵袭力。结论:前脂肪细胞可能通过上调CAMKK2的表达来促进前列腺癌细胞的侵袭力,前脂肪细胞上调CAMKK2对前列腺癌细胞的侵袭力的影响可能是通过参与调控AMPK通路实现。
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