目的:近年来,感觉神经支配对组织中固有免疫反应的调控作用成为了研究热点。在骨组织代谢过程中,感觉神经以及固有免疫反应都发挥着重要的作用。但是这两者的交联作用尚未得到明确的结论。在牙槽窝组织及衬里黏膜中分布着大量的感觉神经纤维和固有免疫细胞,感觉神经末梢的神经元胞体能够释放以降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)为代表的感觉神经肽,体外实验表明,CGRP有各种抗炎作用,能调控固有免疫细胞的募集。本研究的目的是探索生理状态下,感觉神经支配在牙槽窝愈合过程中的调控作用,揭示神经-免疫交联机制与骨重建的关系,为骨相关疾病的临床预防和治疗提供一定的理论与实验基础。方法:1.建立小鼠失下牙槽神经模型,利用钙黄绿素-茜素红荧光双标记法以及HE染色、TRAP染色观察新生骨的变化。2.采用外科手术的方法拔除右下颌第一磨牙,用骨组织形态学测量,免疫组织化学染色,流式细胞术等方法分析去感觉神经支配对小鼠牙槽窝内固有免疫反应以及骨组织改建的影响。3.在拔牙后的牙槽窝内加入降钙素基因相关肽(Calcitonin gene related peptide,CGRP),利用骨组织形态学分析,免疫组织化学染色以及马松染色分析去感觉神经支配后牙槽窝内新生骨以及固有免疫的变化。结果:1.外科手术切断下牙槽神经后,双荧光标记结果显示下颌第一磨牙颊舌侧骨板的骨皮质新生骨量明显减少,差异具有统计学意义。免疫组化结果显示牙槽窝衬里的黏膜内中性粒细胞的数量增多,巨噬细胞的表型发生改变,差异具有统计学意义。2.拔除右下颌第一磨牙后,Micro-CT数据显示截断神经后拔牙处颊舌侧剩余牙槽骨高度降低,免疫组织化学以及流式分析结果显示拔牙后第1周截断神经组牙槽窝衬里的黏膜内中性粒细胞和巨噬细胞数量增多,差异有统计学意义。免疫组化结果表明第8周巨噬细胞的伸长率降低,表型发生变化。3.在拔牙窝内局部加入降钙素基因相关肽(CGRP)后,马松染色结果表明牙槽窝内有新生骨形成,而人为去除巨噬细胞后,牙槽窝内新生骨量明显减少,证明巨噬细胞是连接神经-免疫的关键靶点细胞。结论:感觉神经可能是通过感觉神经肽,如CGRP,来调控固有免疫反应,从而维持牙槽窝内骨环境的稳态。