研究目的:疟疾是经按蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染疟原虫所引起的虫媒传染病,与结核病、艾滋病并称为世界三大传染病。虽然经长期运用杀虫剂处理的蚊帐和基于青蒿素的联合疗法（ACTs）,已经使全世界的疾病负担减少了一半以上,但是一直无法得到根除,且在20世纪末再次流行。我国已经基本消灭疟疾,但输入性疟疾使得近年发病率不降反升,故需要更加有效的治疗策略来帮助消灭全球疟疾。恶性疟原虫蛋白VAR2CSA是胎盘疟疾的重要介导因子,它和胎盘组织的硫酸软骨素A（CSA）具有高亲和力。本研究的目的是希望以疟原虫感染红细胞的潜在靶点VAR2CSA为基础,制作并表征相应的由多糖修饰的蒿甲醚脂质体（CSA-LIP-ARM）,通过包载荧光探针DID探究CSA-LIP-ARM对感染红细胞的靶向性,并通过动物实验研究CSA-LIP-ARM对伯氏疟原虫（P.berghei）ANKA虫株的抗疟作用。研究方法:1.制备磷脂化的CSA通过调整CSA、1,2-二油锡甘油-3-磷酸乙醇胺（DOPE）、1-（3-二甲基氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐（EDC）、1-羟基吡咯烷-2,5-二酮（NHS）等反应物的加入量以及反应时间来优化制备处方,从而制备成磷脂衍生化的CSA-DOPE。2.CSA-LIP-ARM的质量表征对CSA-LIP-ARM的理化性质进行表征,包括粒径大小分布、载药量以及包封率等,并进行稳定性实验和体外溶血实验。3.CSA-LIP-ARM靶向性的初步考察以DID为荧光探针,使用伯氏疟原虫（P.berghei）ANKA虫株作为模型虫株,采用疟原虫、感染红细胞作为模型,以正常红细胞作为阴性对照,采用流式细胞术进行分析,考察不同浓度多糖修饰程度分别被细胞摄取的情况,考察不同纳米粒在细胞上的摄取差异,筛选出最优处方。4.CSA-LIP-ARM的体内药效学研究采用伯氏疟原虫（P.berghei）ANKA虫株感染小鼠模型,分成修饰靶头CSA的蒿甲醚脂质体（CSA-LIP-ARM）组、不带靶头蒿甲醚脂质体（ARM-LIP）组、游离蒿甲醚（ARM）组和不治疗（PBS）组,以ARM组为阳性对照,空白组为阴性对照,考察纳米粒的抗疟活性及作用的感染红细胞的生长周期。5.CSA-LIP-ARM对线粒体功能的影响将纳米粒与感染红细胞孵育后,运用细胞线粒体膜电位试剂盒及流式细胞术分析其对线粒体功能的影响。实验结果:成功制备了基于VAR2CSA靶向的蒿甲醚脂质体CSA-LIP-ARM,其粒径为100 nm左右,分布均一,大小均匀,稳定性良好;在细胞摄取机制研究中,初步发现,多个感染率的感染红细胞（5%,10%和30%）对于15%CSA浓度修饰的脂质体摄取作用较好,故确定在后续实验中应用15%CSA浓度的蒿甲醚脂质体;在动物水平上,修饰靶头CSA的蒿甲醚脂质体,明显降低体重变化幅度,改善动物的生存状态,通过降低感染红细胞内线粒体活性增强抗疟效果。修饰靶头CSA的蒿甲醚脂质体在长期给药过程中,对动物脏器未造成严重损伤,并且能够减轻疟原虫对肝、脾和肺的损伤,减少疟色素在该部位的蓄积。修饰靶头CSA的蒿甲醚脂质体溶血百分比小于5%,与阴性组（PBS）相近,几乎无溶血现象,安全性良好。结论:本研究所制备的修饰靶头CSA的蒿甲醚脂质体,能够靶向感染红细胞中的恶性疟原虫蛋白VAR2CSA,通过其靶向作用提高蒿甲醚抗疟作用,有效抑制疟原虫感染,生物安全性较好,具有良好的治疗效果。