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(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯(R-HPBE)是合成血管紧张肽转化酶抑制剂(ACEI)的关键手性中间体。ACEI能够切断肾素-血管紧张素-醛固酮系统,使血管紧张素Ⅱ不能产生而达到扩张血管、降低血压的效果,现在已有18个ACEI上市。(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯是ACEI的重要结构单元,不同的氨基部分与其偶合,可合成如依拉普利、赖诺普利等药物。利用微生物还原2-羰基-4-苯基丁酸乙酯(EOPB)可制备R-HPBE,实验筛选到菌种Candida utilis1257对底物的转化率为71.4%, R-HPBE对映体过剩值为37.2%。采取了紫外诱变的方法选育菌种,得到菌种Candida utilis1257-710,该菌种参与的转化反应中R-HPBE的e.e.值达到46%,底物转化率为100%。通过对转化反应的条件进行一系列的优化,最终在底物浓度为12.5mg/L,添加乙醇体积比为1%,反应温度为30℃,摇床转速为180r/min的条件下反应24h,底物的转化率为100%, R-HPBE的e.e.值为60%。实验还考察了抑制剂和诱导剂的添加对转化反应的影响,结果显示氯仿作为抑制剂能够使反应中R-HPBE的对映体选择性达到100%,但此时底物的转化率只有10%。利用脂肪酶选择性的转酯化HPBE,也可以达到制备R-HPBE的目的。在温度为30℃,摇床转速为120r/min,初始底物浓度0.022mol/L的条件下,2ml反应体系中脂肪酶AK为20mg的条件下,经过3d的反应时间,底物的转化率达到49.5%,R-HPBE的e.e.值为97.9%。脂肪酶AK催化转酯化反应的反应机理为乒乓机制,由此可以推导得出酶反应动力学模型。根据实验结果拟合出一组最适合的参数,得到该动力学模型的数学表达式为：