替米考星属于大环内酯类广谱抗菌药,本实验室以B型明胶为囊材、替米考星为芯材采用单凝聚法制备出了替米考星明胶微囊,为了确定替米考星明胶微囊含量的测定方法、体外溶出特性、药物稳定性及在动物体内代谢特点,因此进行了替米考星明胶微囊含量测定方法的建立及验证、体外释放度测定、替米考星明胶微囊稳定性试验、替米考星明胶微囊药效学试验和微囊在瘤胃中的稳定性试验,建立了替米考星明胶微囊含量测定的紫外分光光度法(UV)和高效液相色谱法(HPLC);测定了微囊在酸中及缓冲液中药物释放度;考察了高温、高湿和强光照对微囊稳定性的影响,并对其稳定性进行了测定,确定了微囊在常温下的保存时间;选用猪作为靶动物,进行了替米考星明胶微囊靶动物体内的非临床药代动力学研究;利用尼龙袋法在反刍动物牛瘤胃内检测了微囊的稳定性。结果表明:(1)建立的测定替米考星明胶微囊含量的UV法(波长291nm)与HPLC法(C18柱:5μm,4.6mm*250mm;流速1.0mL/min;以水-乙腈-磷酸二丁胺溶液-四氢呋喃为流动相;波长280nm)的专属性强、线性关系良好(R2紫外=0.9994;R2液相=0.9995)、准确度(回收率均在98%-102%范围内,RSD<2%)、精密度(RSD<2%)均符合规定,表明UV法和HPLC可满足测定替米考星明胶微囊含量的要求。(2)替米考星明胶微囊在酸液中2h的释放度(7.38%)<10%,在缓冲液中最终释放度(98.08%)>90%,而替米考星原药2h的释放度为87%。说明替米考星明胶微囊符合肠溶制剂的判定标准,在体外具有明显的缓释效果。(3)替米考星明胶微囊在强光下0-10d,微囊颜色由棕黄色变为淡黄色,且微囊药物含量减少了 11.29%>5%;60℃高温下第10天其药物含量降低了 8.52%>5%,说明微囊在强光和高温下不稳定;根据反应动力学计算出在加速条件和长期试验条件中替米考星明胶微囊常温下的保存时间分别为1.93、1.79年。(4)药代动力学研究发现替米考星明胶微囊药动学模型属于一室开放模型,其主要药动学参数:消除相半衰期、药-时曲线下面积、达峰时间及生物利用度相比替米考星原药分别提高了 410.64%、163.86%、150.00%,30.85%,从而说明替米考星明胶微囊口服给药消除缓慢、达峰时间较长、生物利用度高、能够发挥缓释长效的作用。(5)随替米考星明胶微囊在牛瘤胃内停留时间的延长,其降解率逐渐增高,24h的降解率达到60%,表明替米考星明胶微囊在牛瘤胃内稳定性较差,不适宜反刍动物口服使用。