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目的:
1.用激素结合束缚方法建立大鼠肝郁气滞型乳腺增生病模型。
2.用经典中药方剂——逍遥散反证大鼠肝郁气滞型乳腺增生病模型的成立。
3.通过行为改变、血清激素变化、乳腺组织病理变化等指标的观察,探讨逍遥散对大鼠肝郁气滞型乳腺增生病模型的干预作用。
方法:将雌性未孕SD大鼠分为正常对照1组、正常对照2组、模型对照组、自然恢复组、低剂量逍遥散治疗组、中剂量逍遥散治疗组、高剂量逍遥散治疗组、继续束缚治疗组等八组。造模大鼠隔2日肌肉注射1.0mg/kg苯甲酸雌二醇注射液,共10次,从末次给苯甲酸雌二醇次日开始每日肌肉注射黄体酮注射液5.0mg/kg,连续给药5天,在整个造模过程中,造模大鼠隔日束缚过夜,共17次。造模成功以后,用逍遥散水煎液(3.0g/ml)给予灌胃治疗。低剂量组为5.9g/kg,中剂量组为17.7g/kg,高剂量组为53.1g/kg,继续束缚治疗组剂量为9.1g/kg。治疗3周,给药剂量根据每周体重变化调整一次。自然恢复组在造模成功以后,去除造模因素,不给任何实验处理,自然恢复3周。正常1组与模型组大鼠同批处死取标本,正常2组与各治疗组和自然恢复组同批处死去标本。观察比较各组乳腺外观、旷场行为、血清激素、乳腺组织变化。数据用SPSS11.5统计学软件处理。
结果:模型组大鼠乳头肿胀,旷场实验中格停留时间延长,大鼠穿行格数和站立修饰次数减少,站立修饰时间缩短,模型组大鼠血清PRL、E2升高,P降低,乳腺腺泡数量较正常组明显增多,腺泡体积增大,腺泡腔扩张,腺泡腔壁变薄,充满嗜碱性分泌物,3周内未恢复至正常水平。逍遥散低剂量、中剂量、高剂量治疗组大鼠乳头直径不同程度变小,旷场实验行为不同程度改善,血清PRL、E2降低,血清P升高,乳腺组织形态不同程度改善,腺泡体积减小,腺泡数量减少,腺泡腔内分泌物减少或消失,逍遥散高剂量组各指标恢复正常,逍遥散中剂量组部分指标恢复正常,继续束缚治疗组大鼠各指标恢复不如中剂量治疗组。
结论:激素结合束缚方法能建立雌性SD大鼠肝郁气滞型乳腺增生病模型,造模因素去除后3周后,模型仍稳定。逍遥散能减轻乳头肿胀,改善旷场实验行为改变,调节性激素水平至正常水平,乳腺腺泡增生至正常水平。高剂量逍遥散治疗显著,继续束缚治疗组疗效较差,逍遥散治疗大鼠实验性肝郁气滞型乳腺增生病,在低、中、高剂量之间有较明显的量效关系。