苦参碱通过调控ADMA/DDAH2信号通路和恢复eNOS表达水平发挥对肺动脉高压保护作用

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目的:研究苦参碱对野百合碱(MCT)诱导大鼠肺动脉高压的保护作用。方法:采用野百合碱60mg/kg皮下注射诱导大鼠肺动脉高压,正常对照组皮下注射等溶量生理盐水。在大鼠形成肺动脉高压之前给予苦参碱进行预防。雄性SD大鼠60只随机分为5组,分别为肺动脉高压模型组、苦参碱给药组(25、50和100mg/kg)和正常对照组。野百合碱注射当日起每日给予苦参碱灌胃,正常对照组、模型组仅予生理盐水灌胃,至第4周末。实验结束时,测量右心室收缩压(RVSP),右室最大上升速率(+dP/dt max)和最大下降速率(-dP/dt max),平均动脉压(MAP),心率(HR),判定右室肥厚程度和肺指数变化,用酶联免疫法测定各组大鼠血清中心肌肌钙蛋白-I含量。结果:模型组右心室收缩压、右心室肥厚指数、肺指数、±dP/dt max、心肌肌钙蛋白含量均有明显升高,苦参碱给药组(25、50和100mg/kg)右心室收缩压、右心室肥厚指数、±dP/dt max较模型组有明显改善,心肌肌钙蛋白含量低于模型组。结论:苦参碱对野百合碱致大鼠肺动脉高压具有保护作用。目的:通过对野百合碱所致大鼠肺动脉高压实验中ADMA/DDAH2信号转导通路和eNOS表达水平的研究,以期阐明苦参碱对肺动脉高压的保护作用机制。方法:Sprague-Dawley大鼠一次皮下注射野百合碱(MCT,60mg/kg)建立肺动脉高压模型,苦参碱分别按25、50和100 mg/kg,ig,给药4周。酶联免疫法测定各组大鼠血清中ADMA含量;Western blot方法测定大鼠肺组织中PRMT1、DDAH2和eNOS的表达情况。结果:模型组较正常对照组相比,肺组织中eNOS和DDAH2的表达下调,结果有显著性差异(P<0.01);ADMA的含量升高,结果有显著性差异(P<0.01);PRMT1的表达上调,但无差别(P>0.05)。苦参碱给药组(25、50和100mg/kg)较模型组相比eNOS和DDAH2的表达恢复,结果有显著性差别(P<0.01);ADMA的含量下降,结果有差别( P<0.05);PRMT1的表达无差别(P>0.05)。结论:苦参碱对野百合碱诱导的肺动脉高压的保护作用可能是通过调控ADMA/DDAH2信号通路,恢复eNOS的表达水平,改善内皮功能而发挥作用。
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