第一部分慢性间歇低氧大鼠模型的建立及CIH对颏舌肌放电活性的影响背景与目的:慢性间歇性低氧是OSA发病过程中的特征性表现,与患者多种合并症相关,我们在本研究中将建立模拟OSA的慢性间歇低氧大鼠模型,并探讨CIH对颏舌肌放电活性的影响。方法:将雄性SD（sprague-Dawley,SD）大鼠随机分为常氧对照组（normoxia control,NC）和慢性间歇低氧组（chronic intermittent hypoxia,CIH）组,CIH组大鼠每日9:00至17:00给予循环间歇低氧处理8小时,每个缺氧-复氧循环由低氧30s,快速复氧40s,维持21%氧浓度20s组成,重复28天,NC组给予常氧处理。造模结束后测量并对比两组大鼠颏舌肌放电信号。结果:4周造模结束后,CIH组大鼠颏舌肌放电信号较NC组明显增强,并且能维持60min,呈现出颏舌肌放电的长时程易化。这与OSA患者清醒时颏舌肌活性高于常人的现象相似,是机体对缺氧的代偿性反应。结论:给予CIH处理4周后,大鼠颏舌肌放电振幅明显增高。提示本实验中采用的常压慢性间歇性低氧环境可以很好模拟OSA发病过程中反复缺氧的现象。第二部分不同低氧刺激联合电刺激对慢性间歇低氧预处理大鼠颏舌肌放电活性影响的研究背景与目的:电刺激和间歇低氧刺激均能诱导呼吸可塑性,但是关于这两种刺激结合诱导可塑性的研究甚少。在这项研究中,我们将探讨间歇电刺激结合急性间歇低氧（AIH）刺激对慢性间歇低氧预处理大鼠颏舌肌放电活性的影响。方法:对成年雄性SD大鼠进行CIH处理,连续4周。CIH预处理后,将大鼠随机分为6组:空白对照组,间歇电刺激组,AIH组,AIH+间歇电刺激组,持续电刺激组和持续低氧组。常氧组大鼠进行4周常氧处理,然后随机分为6组:空白对照组,间歇电刺激组,AIH组,AIH+间歇电刺激组,持续电刺激组和持续低氧组。每组大鼠给予相应的刺激,并记录每只大鼠刺激前后颏舌肌的放电幅度。结果:间歇电刺激或AIH均能短暂增加大鼠颏舌肌的放电活性。以常氧空白组为对照,CIH预处理后的大鼠放电振幅的增加程度显著高于常氧处理组。经过急性间歇低氧处理后,间歇电刺激引起CIH预处理大鼠颏舌肌放电振幅持续增高,并且其增高程度明显高于单纯间歇电刺激所诱导的放电振幅。持续电刺激或持续低氧刺激导致大鼠颏舌肌放电振幅降低。结论:实验结果表明,AIH结合间歇电刺激能进一步增强大鼠颏舌肌放电活性的可塑性。第三部分不同低氧刺激联合电刺激对慢性间歇低氧预处理大鼠舌下神经核可塑性相关蛋白表达的研究背景与目的:呼吸可塑性对阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）具有治疗意义,通过电刺激或间歇低氧这两种途径均能诱导可塑性,但是对两种刺激结合一起诱导可塑性的研究甚少,本研究旨在探讨电刺激结合急性间歇低氧对慢性间歇低氧预处理大鼠舌下神经核可塑性影响的分子机制。方法:成年雄性SD大鼠经这连续4周的CIH处理后,随机分为6组:空白对照组,间歇电刺激组,AIH组,AIH+间歇电刺激组,持续电刺激组和持续低氧组。常氧组大鼠在给予常氧处理4周之后随机分为6组:空白对照组,间歇电刺激组,AIH组,AIH+间歇电刺激组,持续电刺激组和持续低氧组。各组分别给予相应的刺激,10天后测定各组大鼠舌下神经核可塑性相关分子的表达水平,以及氧化应激水平和炎症水平。结果:AIH或间歇电刺激均能不同程度地诱导大鼠舌下神经核可塑性相关分子的表达,提高大鼠抵抗CIH的能力,最终大鼠体内氧化应激水平和炎症水平有不同程度的减轻。在CIH预处理组中,AIH结合间歇电刺激能增加大鼠舌下神经核可塑性相关分子的表达,并且氧化应激和炎症水平减轻,这种改变的程度均大于任一单纯刺激引起的。持续电刺激和持续低氧刺激能够诱导舌下神经核可塑性分子的表达,并加重体内氧化应激水平和炎症水平。结论:研究结果表明,间歇电刺激结合间歇低氧刺激可进一步增加慢性间歇低氧预处理大鼠延髓舌下神经核的可塑性相关分子表达,提高大鼠抵抗CIH的能力,表现为CIH大鼠体内炎症、氧化应激水平不同程度的减轻。