少突胶质细胞的分化发育过程可大致分为两个阶段:一是从少突胶质细胞前体细胞（OPC）开始的早期的定向分化初步形成未成熟的少突胶质细胞（iOL）;二是由iOL向彻底成熟的少突胶质细胞（mOL）演变的晚期定向分化阶段。整个过程历经了各种经典形态功能的演变并且受到了多种重要作用因子的共同调控。其中少突胶质细胞的转录调控因子-2（Olig2）就是OPC细胞定向分化早期的核心转录因子,但其确切的作用和精准的调控机制还有待进一步探讨解决。核心转录因子往往在细胞的发育过程中起着多重的调节作用。而以往的相关研究主要都围绕着Olig2的转录激活功能展开,着重揭露了 Olig2可以通过转录激活的作用来调控OL的分化。关于Olig2的转录抑制作用,仅在运动神经元中有所发现。刚好其他研究人员有发表过Olig2在OL中的ChIP-seq[69]和RNA-seq[70]数据,于是我们对这些数据进行联合分析,结果发现Olig2结合的基因在OPC分化后有一半都出现表达量的下调。我们猜测,Olig2在少突胶质细胞发育过程中有发挥转录抑制活性。因此本实验对Olig2在OL分化过程中是否行使了转录抑制功能展开探索,证明这种转录抑制作用是否时少突胶质细胞发育所必需的。本实验主要通过构建重组质粒将VP64（转录因子增强结构域）和Olig2融合表达,将Olig2改造为完全转录激活状态的Olig2-VP64。以此为基础构建了相应的过表达载体,并包装相应的逆转录病毒,尝试了多种逆转录病毒包装条件并进行条件优化,建立高滴度的逆转录病毒感染系统。分别展开了体外OPC瞬时电转和逆转录病毒脑定位注射发育期小鼠大脑的实验,追踪实验组和对照组分化能力的差异。结果发现感染Olig2-VP64的OPC细胞与对照组感染Olig2的细胞,无论从形态、mRNA水平还是蛋白水平都表现出分化不完全的现象;而感染逆转录病毒的小鼠大脑皮层中的OPC同样也表现为分化受阻。由此可初步证明Olig2的转录抑制功能在OPC的发育分化过程中同样起到重要的调控作用,为后续更加精准细致的分子机制研究发展提供了崭新的思路和有力的证据。