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目的:探讨姜黄素对血管平滑肌细胞(VSMCs)胆固醇蓄积的影响及其与固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)活性的关系。 方法:体外培养大鼠主动脉VSMCs,不同浓度姜黄素(0、6、12.5、25、50μmol/L)作用于细胞12小时,之后取最佳浓度12.5μmol/L姜黄素不同时间(0、3、6、12、24、48h)作用于细胞。高效液相色谱分析法检测细胞内总胆固醇(TC)含量;Western印迹法检测Caveolin-1蛋白的表达。然后以50mg/Lox-LDL作用于VSMCs48小时,造成荷脂细胞模型,不同浓度姜黄素(0、12.5、25、50μmol/L)作用于荷脂细胞24小时,之后取最佳浓度25μmol/L姜黄素不同时间(0、6、12、24、48h)作用于荷脂细胞,高效液相色谱分析法(HPLC)检测细胞内总胆固醇(TC),游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)的含量,Western印迹法检测Caveolin-1蛋白及SREBP-1活性片段的表达。最后在 SREBP-1蛋白抑制剂ALLN干预下,25μmol/L姜黄素作用于VSMCs源性荷脂细胞24小时,油红O染色观察细胞内脂滴情况,HPLC检测细胞内TC,FC,CE的含量,Western印迹法检测SREBP-1活性片段、Caveolin-1蛋白的表达。 结果:不同浓度姜黄素(0、6、12.5、25、50μmol/L)作用于VSMCs12小时,细胞内TC含量及Caveolin-1表达均下调;12.5μmol/L姜黄素不同时间(0、3、6、12、24、48h)作用于VSMCs,细胞内TC含量及Caveolin-1表达呈现先下调后上调变化趋势。不同浓度姜黄素(0、12.5、25、50μmol/L)作用于VSMCs源性荷脂细胞24小时及25μmol/L姜黄素不同时间(0、6、12、24、48h)作用于VSMCs源性荷脂细胞,细胞内TC,FC和CE含量呈现一定的下降趋势;SREBP-1、Caveolin-1蛋白的表达则呈现一定的上调趋势。在 SREBP-1蛋白抑制剂 ALLN干预下,25μmol/L姜黄素作用于VSMCs荷脂细胞24小时,SREBP-1活性降低,Caveolin-1表达下调,TC,FC和CE含量无明显变化。 结论:1.姜黄素能降低VSMCs胆固醇蓄积。2.姜黄素可能通过上调SREBP的活性进而上调Caveolin-1蛋白的表达来实现降低VSMCs胆固醇蓄积的目的。