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多肽、蛋白质类药物的口服给药途径因生物利用度低而受到限制,原因在于这类药物易受胃肠道内pH环境和蛋白酶的影响而失活。使用聚合物作为载体可以达到保护药物和靶向释药的目的,但要进一步提高药物的生物利用度,还需要借助促吸收剂,以顺利通过体内的生物屏障。目前这类载药系统存在药物包埋率低、响应速率慢等问题。本文以海藻酸钠为基材采用改进的双乳法制备粒径小、分散性和呈球性好、包埋率高、响应速率快的海藻酸钙凝胶微球,并以牛血清白蛋白为蛋白模型药物,阳离子聚合物壳聚糖为促吸收剂,考察了载BSA海藻酸钙凝胶微球和载BSA海藻酸钙/壳聚糖微球的体外释放性能。本文通过正交试验确定了较佳的海藻酸钙微球制备条件：海藻酸钠溶液浓度为1.5%(w/v),氯化钙溶液浓度为7%(w/v),搅拌速度为800rpm,乳化剂Span80的浓度为6%(w/v),油水比为3：2,反应温度为18℃,在此条件下制备得到的海藻酸钙凝胶微球表面光滑圆整、分散性好、平均粒径为4.0μm。考查了乳化条件、交联剂浓度、反应温度对海藻酸钙微球形貌的影响。结果表明,乳化时间30min时得到乳液的粒径均匀,粒径分布一致性U值小,海藻酸钙微球的形貌与乳化剂种类、氯化钙浓度和反应温度有关。在Span80为乳化剂时,只有当氯化钙浓度达7%(w/v)时,才能得到形貌较好的海藻酸钙微球,并且氯化钙浓度越高,海藻酸钙微球的表面越致密,BET比表面积越小。当氯化钙浓度为7%(w/v)时,反应温度需控制在10-18℃之间,才能得到形貌较好的海藻酸钙微球。在较佳的制备条件下得到的载BSA海藻酸钙凝胶微球包埋率和载药量都较低,当BSA的初始浓度为2mg/mL时,BSA的载药量仅为3.41%左右,包埋率为14.21%左右。分析实验过程,确定在洗涤过程中BSA的损失量最大。通过调节洗涤液的pH值,可显著提高微球的载药量和包埋率。实验表明,调节洗涤液的pH至3.10,氯化钙浓度为11%(w/v)时可将BSA的包埋率提高到90%左右。载BSA海藻酸钙微球的体外释放实验表明,BSA在模拟胃液中的释放量少,在模拟肠液中释药速率快(20min内释放完全),起到了保护药物和靶向释药的目的。并且在模拟胃液中药物的释放量与氯化钙的浓度和BSA与海藻酸钠的比率有关,氯化钙浓度越大,BSA与海藻酸钠的比率越小,药物在模拟胃液中的释放量越少。通过一步法和两步法得到了载BSA的海藻酸钙/壳聚糖微球,两步法得到微球的包埋率高于一步法,达60%左右。体外释放研究显示在模拟胃液中4h的释放量为43%,在模拟肠液中4h基本释放完全。