MicroRNA-652-3p通过抑制Lgl1的表达促进非小细胞肺癌增殖、侵袭、转移

来源 :北京协和医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:googoosin
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
肺癌是世界上发病率、死亡率最高的恶性肿瘤,虽然在过去几十年中,肺癌在诊断、治疗、发病机制等方面都取得了较大的进步,但总生存率仍然没有明显改善,目前非小细胞肺癌总体5年生存率为17.1%,而对于那些Ⅳ期患者,5年生存率仅为3.6%。因此,深入探讨肺癌的发病机制,寻找新的治疗靶点,对肺癌疾病的诊疗具有重要意义。microRNA是长度为19-24个核苷酸的单链非编码小RNA,其在生物进化过程中表现出高度保守的特性,其主要作用机制是与靶基因mRNA的3’非翻译区(3’UTR)的碱基互补结合,引起靶基因mRNA降解或抑制靶基因翻译。目前发现microRNA也可以通过与靶基因的启动子元件结合而促进其转录,这种现象被称为RNA活化。MicroRNAs可以作为癌基因或抑癌基因,在多种恶性肿瘤的发生发展过程中起重要作用。在非小细胞肺癌中已被证实有多种microRNAs的表达发生变化,并参与肿瘤的形成与进展。我们的前期研究发现miR-652-3p在非小细胞肺癌患者血清中显著升高,可以作为一个新的肺癌辅助诊断血液分子标志物。本研究中,我们检测并发现,与远癌正常肺组织相比,miR-652-3p在非小细胞肺癌组织及细胞系中表达水平显著升高;而且miR-652-3p的高表达与肺癌患者淋巴结转移及TNM分期显著相关,并且miR-652-3p高表达的肺癌患者术后生存时间显著短于低表达患者。细胞实验证实,转染nim-652-3p上调非小细胞肺癌细胞中miR-652-3p的表达水平,促进了细胞的增殖、迁移和侵袭能力,抑制了细胞凋亡的发生;转染/mti-652降低非小细胞肺癌细胞miR-652-3p的表达水平,则抑制了细胞增殖、迁移和侵袭能力,促进了细胞凋亡。在非小细胞肺癌组织和细胞中,miR-652-3p的水平都与Lgl1蛋白水平呈负相关;并且在非小细胞肺癌细胞中miR-652-3p明显抑制了Lgl1蛋白的表达水平,提示LLGL1是miR-652-3p的下游靶基因之一。进一步的荧光素酶报告基因实验表明,在转染报告基因pMIR-WT(包含野生型LLGL1 mRNA 3’UTR序列)的细胞中,上调或降低miR-652-3p表达能有效抑制或促进荧光素酶的表达和活性;miR-652-3p结合位点缺失突变的3’UTR序列则有效消除了miR-652-3p对荧光素酶表达的调节。这一结果证明,在非小细胞肺癌中,LLGL1是niR-652-3p的下游靶基因之一。进一步在非小细胞肺癌细胞中转染不含3’UTR序列的Lgl1表达载体,回复miR-652-3p过表达细胞中Lgl1蛋白的表达,有效阻碍了niR-652-3p促进细胞迁移和侵袭能力的活性。这一结果进一步表明,miR-652-3p促进非小细胞肺癌细胞迁移和侵袭能力的活性至少一部分是通过对Lgl1表达的调节来实现的。综上所述,本研究结果证实,miR-652-3p在非小细胞肺癌组织和细胞系中存在普遍高表达现象,miR-652-3p通过抑制Lgl1蛋白表达发挥其促进肿瘤生长、侵袭和迁移的作用。因此,miR-652-3p在非小细胞肺癌中发挥癌基因的作用,并有可能成为非小细胞肺癌治疗的新靶点。
其他文献
工业网络技术是智能制造的重要支撑,为加强专业技术人才培养,基于物联网架构研制工业网络实训平台。该平台采用标准的物联网三层架构设计,应用层包括基于ProcessHub开发的服务器和基于Workbench开发的工业PAD客户端,网络层基于工业网络交换机、网络协议转换模块通信,感知层结合PLC、变频器、步进电机、传感器、控制器等技术,真实再现工业自动生产线中的分拣过程和水箱温度/液位控制。实践表明,结合
根据密封盖的性能指标和战术要求,选择玻璃纤维布为材料,设计结构。基于失效准则和损伤演化规律,利用有限元方法进行了火箭弹冲破穿透密封盖和燃气流冲击密封盖的数值仿真。
本文根据最新考古资料,分析了商代前期商文化在东方地区的发展过程、聚落分布、区域中心聚落以及文化特点。本文指出,商文化第一阶段(即二里岗下层时期)末期到达豫东地区的西
随着国民经济的快速发展,人们工作与生活的压力大大增加,生活的节奏逐渐加快,在这样急速的生活方式下人们的身体也不断地发出了警告提示,使人们开始注重自己的身体状况,越来
高职教师的成长不仅是教师个人的事情,也是关系到整个高职院校发展的大事。因此,应建立一支稳定的高职教师队伍,合理公正地看待教师考评结果,为教师提供受教育的机会,帮助教师实现
目的:观察镇肝熄风汤佐治阴虚风动型急性脑血管病的临床疗效。方法:将230例阴虚风动型急性脑血管病患者分为治疗组168例和对照组62例,两组均给予常规治疗,治疗组加用镇肝熄风
目的:观察依托考昔应用于皮肤扩张器植入术超前镇痛的临床效果。方法:选择ASAⅠ~Ⅱ级拟行皮肤扩张器植入术患者80例,随机分为依托考昔超前镇痛组(超前镇痛组)和对照组,每组40例。
ue*M#’#dkB4##8#”专利申请号:00109“7公开号:1278062申请日:00.06.23公开日:00.12.27申请人地址:(100084川C京市海淀区清华园申请人:清华大学发明人:隋森芳文摘:本发明属于生物技