白介素-17A在急性百草枯中毒致肺损伤中的作用

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:aizhuan
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:白介素-17A(Interleukin-17A,IL-17A)是一种具有强效促炎作用的细胞因子,参与包括获得性和自身免疫性在内的多种炎症反应性疾病。最近的研究表明,IL-17A在脓毒症(Sepsis)和博来霉素(Bleomycin,BLM)导致的急性肺损伤(Acute Lung Injury,ALI)中具有重要作用,而在急性PQ中毒致肺损伤中的作用如何尚无报道。本研究旨在探究IL-17A在百草枯(Paraquat,PQ)中毒致ALI中的作用及其可能途径。  研究方法:将180只雌性小鼠随机平均分为9组:生理盐水对照组(NS),PQ中毒组(PQ,4组),抗体组(PQ+Ab,4组)。PQ和PQ+Ab组采用一次性灌胃25mg·kg-1 PQ溶液建立PQ中毒小鼠模型,PQ+Ab组小鼠灌胃PQ溶液2h后经腹腔一次性注射5mg·kg-1 IL-17A中和性抗体,PQ组给予等量体积的生理盐水,NS组分别给予等量体积的生理盐水。PQ组与PQ+Ab组分别于染毒8h、24h、48h、72h时各取存活小鼠处死,NS组于24h时处死,分别留取外周血清、支气管-肺泡灌洗液(Broncho-alveolar Lavage Fluid,BALF)和肺组织标本。苏木精-伊红染色(Hematoxylin-eosin,HE)染色法观察各组小鼠肺病理学改变并评分,测定小鼠肺组织湿干比重(W/D),用Bradford法测定BALF总蛋白含量以评定肺组织的损伤;酶联免疫吸附法(Enzyme-linked Immuno Sorbent Assay,ELISA)测定BALF中IL-17A以及血清中IL-17A、IL-6、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)的水平变化,自动血球分析仪检测BALF白细胞总数与中性粒细胞百分比,免疫组化染色(Immunohistochemical,IHC)法检测IL-17A在肺组织中的表达水平及肺组织中核转录因子-κ B p65(Nuclear Factor-κ B p65,NF-κB p65)核转位,q-PCR法检测IL-17A mRNA在肺组织中的表达水平。  结果:NS组无小鼠死亡,染毒后,PQ组和PQ+Ab组小鼠72h内分别累计死亡18只和13只;与NS组比较,PQ与PQ+Ab组小鼠肺W/D明显升高(P<0.001),肺HE染色光学显微镜下呈现ALI的病理性改变,血清IL-17A、IL-6、TNF-α水平显著升高(P<0.05),BALF中IL-17A水平升高、总蛋白含量增多、白细胞总数及中性粒细胞百分比均明显升高(P<0.05);同时,肺组织中IL-17A mRNA的表达水平升高(P<0.05),IHC检测显示IL-17A在肺组织中呈阳性表达并且NF-κBp65在肺组织中呈核转位阳性。与PQ组比较,PQ+Ab组小鼠,肺W/D明显降低(P<0.001)、肺组织病理损伤减轻(P<0.05),血清中IL-17A、IL-6、TNF-α水平较PQ组明显降低(P<0.05),BALF中的IL-17A水平显著降低(P<0.001)、总蛋白含量减少(P<0.05)、白细胞总数及中性粒细胞的百分比明显减少(P<0.05),同时,NF-κB p65的IHC评分明显降低(P<0.001),IL-17A mRNA的表达与IL-17AIHC评分在24h、48h、72h时明显降低(P<0.05)。  结论: IL-17A参与并促进急性PQ中毒引起的肺损伤,该作用可能是通过募集中性粒细胞直接损伤肺组织以及活化NF-κ B p65并放大炎症的级联反应实现的;抗体阻断IL-17A能够明显减轻PQ中毒小鼠的ALI,同时有可能减轻中毒小鼠急性期的死亡。
其他文献
我国立党立国的指导思想就包括马克思主义.马克思主义不断的发展动力就是其具有创新精神.马克思主义不但为高校的教育事业打下了良好基础,同时也为大学生培养创新思维能力提
期刊
中国语言文学课程涵盖了丰富的内容,培养学生的审美意识是中国语言文学课程的主要部分,能够有效提升学生的审美能力.在中国语言文学教学中,培养审美意识可以培养学生评析和分
期刊
改革开放已经四十多年,经济全球化的发展使跨文化交际成为必然.词汇、语言与文化密切联系,随着语言的交织,出现了越来越多的词汇空缺现象.rn一、词汇空缺的涵义rn语言是人们
期刊
马克思主义哲学大众化主要是指马克思主义哲学逐渐被人们认识和理解的过程,它与中国发展及未来命运息息相关.因此,对马克思主义哲学大众化的基本原则以及相关推进路径进行研
期刊
美术学科具有人文特性,让学生在教室里身临其境感受艺术的魅力,获得视觉和听觉的愉悦感,从而使学生养成较为完整的审美体系.信息技术加入的美术课比传统教学手段具有信息丰富
期刊
建筑力学是建筑工程技术专业重要的一门专业基础课,主要任务是使学生掌握较强的力学知识,构建应用力学思维、解决实际结构的受力问题,并高度符合应用型人才培养需求.但部分建
期刊
曹雪芹的《红楼梦》是一部鸿篇巨著.笔者以为,曹雪芹在《红楼梦》中经常提到茶,换言之,《红楼梦》在展现四大家族的兴衰之时,间接成了茶文化的缩影.以至于在总共一百二十回的
期刊
实践证明,养老服务人员需要具备多样的服务技能和知识,这样才能提高为老年人服务的质量.目前,具有高等职业教育资质的人才正成为养老服务的“热门人选”,即所谓的“高职养老
期刊
近几年,齐文化与科技融合不断深入,通过借助人工智能技术,将齐文化的思想理念在智能游戏中得到了广泛宣传,通过利用三维全景技术,将齐文化的历史资源在好客山东旅游中得到进
期刊