MiR-153在托吡酯治疗颞叶癫痫大鼠海马组织中的表达及意义

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目的:本实验旨在探讨miRNAs参与颞叶癫痫(TLE)的发生发展,同时阐明TPM能够抑制凋亡的发生,且TPM治疗颞叶癫痫中有miR-153的参与。方法:利用锂-匹罗卡品诱发癫痫,随机将80只大鼠分为四组:1)正常对照组,2)TLE组,3)TPM低剂量组(40 mg/kg),4) TPM高剂量组(80 mg/kg)。通过基因芯片分析技术测定上述四组大鼠海马中miRNAs表达谱的改变,H&E染色观察各组大鼠海马组织与细胞的形态学改变,并利用免疫蛋白印迹、免疫组化方法测定上述各组海马中caspase-3蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,TLE大鼠海马中检测到了10个上调的miRNAs (miR-183,-204,-210,-339,-34b,-351,-429,-455,-466b,-503)和13个下调的miRNAs (miR-153,-451,-101a,-488,-300,-34a,-380,-592,-598,-741,-7b,-374,-9)。通过TPM治疗后,10个上调的miRNAs发生了下调,13个下调的miRNAs则出现了上调,其中miR-153是上调的miRNAs中变化最明显的。这一结果表明TPM的治疗癫痫与miR-153的下调是有关的,并且随着剂量增加,miR-153上调更显著。此外,在TLE大鼠海马中可以检测到caspase-3的表达水平明显增加,经TPM治疗后其表达水平下降,且高剂量TPM处理组中大鼠海马caspase-3的表达较低剂量TPM处理组更低,这一结果证实TPM能够通过下调caspase-3表达抑制TLE大鼠海马细胞的凋亡,并且随着剂量增加效果更显著。结论:1).MiRNAs参与到了TLE的发生发展中,且miR-153有望成为TLE治疗中的重要靶点。2).MiR-153参与到了癫痫的发生,TPM治疗能够使miR-153发生上调。3).TPM能够抑制癫痫中凋亡的发生。
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