酒精性脂肪肝(Alcoholic Fatty Liver，AFL)是长期大量酗酒引起的肝脏脂肪变性，在酒精性肝病中最为常见。酒精引起的肝脏脂肪变性，其发生肝衰或肝硬化的危险性比单纯性大泡性脂肪性变为高。因此，研究AFL的发病机理及研制防治AFL的有效药物，具有重要意义。中医药以其副作用小、疗效高的特点，受到医学界的关注，成为研制防治AFL药物的方向之一。 多数医家认为，AFL的病理因素为痰湿瘀，治疗多以疏肝理气、活血化瘀、祛湿化痰为主。李佃贵教授认为，AFL的病因病机为，醇酒湿热有毒，酒毒伤胃，胃失和降，浊邪阻滞，酒毒与浊邪阴阳交争，搏结为浊毒停滞于中焦，留于胁下。新清肝饮(New Qing Gan Decoction，NQGD)是李佃贵教授根据AFL浊毒阻滞中焦的病机拟定，由葛根、田基黄、荷叶、红景天等组成，具有清热利湿，解毒化浊，肝胃同治的功效，临床应用已取得较好的疗效。本研究拟通过临床和实验研究，观察NQGD的疗效，并探讨其作用机理，为中医药防治AFL提供疗效确切可靠的药物，为浊毒致病理论提供临床和实验基础。 第一部分新清肝饮防治大鼠酒精性脂肪肝的实验研究 中文摘要 目的：观察NQGD防治AFL的疗效，探讨其作用机制。验证解毒化浊法治疗M的可行性和实用性。 方法：采用大鼠All模型。雌性SD大鼠40只，随机分为5组。①正常组；②模型组：每大清晨灌胃白酒、玉米油，酒精摄入量为3咐体重日，玉米油lM识，每晚灌胃生理盐水；③小柴胡汤组；④NQG小剂量组 H剂治疗组）；⑤NQGD大剂量组（大剂治疗组）。后三组每天清晨灌胃白酒、玉米油，剂量同模型组，每晚分别灌胃小柴胡汤、NQG小剂量和大剂量中药煎剂ltnl／10Qg体蚕日。实验持续 6周。观察肝组织病理变化；对肝组织超氧化物歧化酶历OD、丙二醛y、谷腕甘腑GSto、一氧化氮（N及一氧化氮合酶（i：：NOS），血清血脂和肝功能进行定量检测和分析。 结果：①光镜观察：模型组大鼠均为中重度脂肪肝；小剂治疗组肝细胞内偶有小脂滴；大剂治疗组肝细胞内未见脂肪滴：②模型组血清甘油三酯（T、总胆固醇厂C 平均高于正常组巾wto．of）；NQGD组较模型组明显降低中．of）；③模型组血清极低密度脂蛋白胆固醇门u工（）m．54上0．14Inml／L）高于正常组①．34士0．05mmol／L）巾＜0．of）：NQGD组较模型组明显降低中wt0．01）；④各组间血清P含量比较无明显差异J＞0．05）。⑤模型组血清谷草转氨酶帖D、谷丙转氨酶耻几 碱性磷酸酶Wn均高于正常组中 ＜ 0．0 5）；NQGD组较模型组明显降低中＜0．of）；③模型组肝组织 MDA门厂9士0．43 nmo…）高于正常组门川士 中文摘要 0．37 w）（Pwt．of）；NQGD组较模型组明显降 低巾．05，pwto．of）：①模型组肝组织SOD、GSH均 低于正常组巾．of）；NQG组较模型组明显升高中 wto．05，pwto．of）；③模型组肝组织NO、iNOS均低于正 常组巾 d 0．of）；NQGD组较模型组明显升高一 ＜ 0．05，pwto．01）。 结论：NQGD对AYL有防治作用，且呈现量－效关 系，其疗效机理可能山于抗氧化作用有关；以浊毒立论治 疗AFL具有可行性和实用性。 第H部分 新清肝饮对急性酒精性胃粘膜损伤小鼠ET和 NO的影响 目的：通过观察 NQGD对急性酒精损伤小鼠胃粘膜 内皮素广D、一氧化氮仰）的影响，探讨其对胃粘膜的保 护作用。 方法：雄性昆明小鼠37只，随机分为4组。正常组 8只，模型组 9 ／q，NQG小剂量组 10 ／q，NQG大剂量 组10只。各组小鼠禁食12小时后，NQGD小、大剂量组 分别给予 NQGD 208咖体重、41．6咖体重灌胃，正常 组和模型组以等体积的生理盐水灌胃。l小时后，除正常 组外，各观察组给予 56度h锅头白酒 16 e体重，正 常组灌胃等体积的生理盐水。给酒6小时后，处死小鼠， 取胃组织测定ET（放免法）、NO门酸还原酶法）。 结果：胃组织ET含量，模型组（8．36士12．19）、小剂 量组侣0．23士15．71X比正常组（cd．64土18．58）显著升高0 q 0．05），大齐量组（5．77士6．10）与模型组比较，ET含量明 3 中文摘要显下降T．of）。胃组织NO含量各组比较无差异①＞0．05）。 结论：NQGD对小鼠急性酒精性胃粘膜损伤具有保护作用，此保护作用是通过降低ET含量，调节ET／NO平衡而实现，并由此保护胃乙醇代谢途径的正常功能。第三部分 新清肝饮治疗酒箱地田硼肝的临床研究 目的：观察NQGD治疗AFL的临床疗效，验证解毒化浊法治疗AFL的可行性和实用性。 方法：采用临床对照方?