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栀子是龙胆目茜草科植物栀子(Gardenia jasminiods Ellis)的成熟果实,是中国传统的利胆、保肝药物.京尼平苷和西红花酸及其糖苷类是栀子的主要成分,但发挥这种作用的物质是京尼平苷及其苷元京尼平,还是西红花酸及其糖苷类,或是二者兼有,尚无定论.该论文研究了栀子提取物西红花酸(crocetin)、京尼平苷(geniposide)的利胆和肝脏保护作用,并初步探讨上述药理作用机制.一.栀子利胆、保肝的有效成分研究;大鼠十二指肠给予西红花酸(50和100mg/kg),在1.0小时显著抑制胆汁分泌.而且西红花酸高剂量组对大鼠胆汁分泌有持续抑制作用.十二指肠给予京尼平苷(50和100mg/kg)和其苷元京尼平(29和58mg/kg),在0.5小时可显著增加大鼠胆汁流量.这表明栀子利胆的有效成分是京尼平苷而并非西红花酸.采用小鼠四氯化碳(CCl<,4>)和对乙酰氨基酚(AAP)两种化学性肝损伤模型,考察了西红花酸、京尼平苷和京尼平三种药物对血清转氨酶和肝匀浆MDA,GSH和GSH-Px的影响.二.栀子利胆、保肝的有效成分京尼平苷的作用机制研究;大鼠静脉注射京尼平苷和苷元京尼平后,京尼平苷50mg·kg<-1>剂量组并无明显利胆作用,而京尼平在与京尼平苷等摩尔剂量(29mg·kg<-1>)时,0.5小时即可产生显著的利胆作用.高剂量58mg·kg<-1>剂量组更是表现出持续强效的利胆作用.由于京尼平苷能够被动物肠道菌群产生的β-糖苷酶水解生成苷元京尼平.说明京尼平苷可能是通过苷元京尼平发挥利胆作用的.利用小鼠原代肝细胞进行实验,可避免京尼平苷在体内代谢,考察京尼平苷和其苷元京尼平对肝细胞上清液转氨酶的影响.结果表明京尼平在10<-8>mol/L即可明显降低转氨酶活力而京尼平苷无此作用.同时利用AAP造成转氨酶漏出后取无细胞的培养液,考察二药对转氨酶的直接抑制作用,结果表明二者未见直接的抑酶作用.说明京尼平苷很可能是通过在肠道经肠道细菌的β-糖苷酶水解生成其苷元尼平才发挥肝脏保护作用的.且这种保护作用非直接抑酶引起,而是源于对肝脏细胞膜的保护作用.