【摘 要】
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目的:探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中参与变态反应的辅助性T细胞1(Th1)、辅助性T细胞2(Th2)、辅助性T细胞17(Th17)的相关细胞因子IFN-γ、IL-4、Il-17及
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目的:探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对变应性鼻炎小鼠鼻黏膜中参与变态反应的辅助性T细胞1(Th1)、辅助性T细胞2(Th2)、辅助性T细胞17(Th17)的相关细胞因子IFN-γ、IL-4、Il-17及调节性细胞(Treg)的特异性核转录因子Foxp3的mRNA表达水平的影响。同时观察应用Rho激酶抑制法舒地尔后对变应性鼻炎小鼠鼻部症状治疗作用以及鼻黏膜组织形态和炎症变化情况。方法:利用卵清蛋白和氢氧化铝,通过腹腔注射和滴鼻的方式致敏和激发C57小鼠的变应性鼻炎从而建立变应性鼻炎小鼠模型。将C57小鼠随机分为3组:AR组是变应性鼻炎小鼠未给予药物治疗,n=8;Fasudil组是变应性鼻炎小鼠给予法舒地尔治疗,n=8;对照组是正常小鼠且未给予药物治疗,同期处理均用生理盐水代替,n=8。首先观察比较各组小鼠实验过程中的变应性鼻炎症状,然后取各组部分小鼠鼻黏膜行HE染色,比较3组小鼠呼吸区黏膜的形态结构。通过实时荧光定量PCR法检测每组小鼠鼻黏膜中IFN-γmRNA、IL-4 mRNA、IL-17 mRNA及Treg的特异性核转录因子Foxp3 mRNA的表达水平。结果:各组小鼠变应性鼻炎症状比较:对照组可见轻度搔鼻和喷嚏症状,未见明显流涕;与对照组相比,AR组可见明显的喷嚏、抓搔鼻部,流鼻涕的症状(均P<0.05);与AR组比较,Fsudil组变应性鼻炎症状(喷嚏、抓搔鼻部、流涕)可见缓解(均P<0.05)。3组小鼠HE染色的鼻黏膜组织病理比较:对照组未见嗜酸性粒细胞浸润的黏膜水肿;与对照组相比,AR组鼻黏膜可见嗜酸性粒细胞的浸润增多(每高倍镜>10个嗜酸性粒细胞)和黏膜水肿;与AR组相比,Fasudil组嗜酸性粒细胞减少(每高倍镜<10个嗜酸性粒细胞)。各组小鼠鼻黏膜中各免疫细胞因子比较:与对照组相比,AR组IL-4mRNA、IL-17 mRNA明显升高,IFN-?mRNA、Foxp3 mRNA的水平降低,差异均具有统计学意义(均P<0.05);与AR组比较,Fasudil组的IL-4 mRNA表达明显降低,IFN-γmRNA、Foxp3 mRNA、IL-17 mRNA都可见不同程度的升高,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论:法舒地尔可抑制小鼠的变应性鼻炎症状和鼻黏膜炎症反应,改善鼻黏膜局部Th1/Th2、Th17/Treg的失衡。
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