骨质疏松、肿瘤骨转移、人工关节假体的无菌性松动等疾病是常见的骨破坏相关疾病。在人体内破骨细胞是唯一具有骨吸收功能的细胞,所以靶向性抑制破骨细胞的分化形成是预防和治疗这类疾病最重要的方向。然而对于治疗这类疾病的手段和药物,目前可供种类比较缺乏,副作用也比较明显。由此可见,开发对破骨细胞具有靶向性和对人体副作用更轻微的治疗药物迫在眉睫。天然植物化学提取物具有相对有效、副作用小的功效,为治疗骨破坏相关疾病提供了创新的思路。橄榄苦苷(oleuropein,Ole)是橄榄油提取物中一种主要的酚类化合物,具有多用途的药理作用,如治疗动脉粥样硬化、抗氧化、抗炎等作用。研究报道橄榄苦苷能够促进骨髓间充质干细胞分化成骨分化,但抑制成脂分化,可是在但橄榄苦苷对破骨细胞的影响及分子机制尚不明确。本实验主要研究橄榄苦苷对破骨细胞分化、骨吸收功能及相关信号通路的影响。本实验采取了抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色、凋亡实验、骨片实验、Western blot等研究方法。把不同浓度的橄榄苦苷(12.5、25、50μmol/L)分别加入由核因子κB受体活化因子配体(receptoractivator of nuclear factor kappa B ligand,RANKL)诱导的体外破骨细胞培养体系中,用TRAP染色方法观察呈TRAP阳性的多核细胞;RAW264.7细胞也用RANKL诱导,用流式细胞仪分析橄榄苦苷对破骨细胞凋亡的影响;在扫描电镜(scanning electron microscope,SEM)下观察骨吸收陷窝,并用图像分析软件统计其面积。采用Western blot法检测橄榄苦苷对破骨细胞特异性蛋白组织蛋白酶K(cathepsin K,CTSK)、激活T细胞核因子1(nuclear factor of activated T-cells 1,NFATC1)及相关信号通路蛋白表达的影响。TRAP染色结果显示,橄榄苦苷能显著抑制RANKL诱导的破骨细胞的形成,且呈浓度依赖性;此外,橄榄苦苷能下调破骨细胞特异性蛋白CTSK的蛋白表达水平;凋亡结果显示,橄榄苦苷对破骨细胞的凋亡无明显影响;牛骨片结果显示,橄榄苦苷能显著减少骨吸收陷窝的面积;橄榄苦苷能够下调NFATC1及磷酸化p38(p-p38)的表达。提示橄榄苦苷可以抑制由RANKL诱导的破骨细胞分化以及破骨细胞的骨吸收功能,可能和橄榄苦苷能够下调p38/MAPK信号通路有关。