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本研究分为二部分:
第一部分 侧脑室注射烟碱对异氟烷和七氟烷催眠作用的影响
目的: 探讨脑内神经元烟碱受体(neuronal nicotinic acetylcholine receptor,nnAChR)与吸入麻醉药异氟烷、七氟烷催眠作用的关系。
方法: 昆明种小鼠80只,按分层随机区组设计,使各组动物平均体重和性别比例相似,先分为异氟烷、七氟烷2组,每组再分人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,aCSF)、烟碱10、20、40pg4个亚组,每亚组10只。小鼠腹腔注射(intraperitoneal,ip)催眠剂量的异氟烷、七氟烷,待翻正反射消失后1min,侧脑室注射(intracerebroventricular,icv)aCSF或不同剂量的烟碱,观察其对睡眠时间(sleeping time,ST)的影响。
结果: icv烟碱10、20、40μg能够剂量依赖性地缩短异氟烷、七氟烷催眠小鼠的睡眠时间(P<0.05,P<0.01)。
结论: 脑内nnAChR是异氟烷、七氟烷催眠作用的重要靶位。
第二部分 鞘内注射烟碱对异氟烷和七氟烷镇痛作用的影响
目的: 探讨脊髓神经元烟碱受体与吸入麻醉药异氟烷、七氟烷镇痛作用的关系。
方法: 建立小鼠腹腔或皮下注射异氟烷、七氟烷镇痛模型,用热板法、扭体法和福尔马林实验分别观察鞘内注射(intrathecally,it)不同剂量的烟碱对其热板法痛阈(pain threshold in hot-plate test,HPPT)、扭体次数(writhing times)和I、II相小鼠舔被注射足累积时间(paw licking time,PLT)的影响。
结果: 热板法中,烟碱5、10、15μg it对清醒小鼠HPPT没有明显影响(P>0.05),但能剂量依赖性地减少异氟烷、七氟烷镇痛小鼠的HPPT(P<0.05,P<0.01):表明烟碱it能拮抗异氟烷、七氟烷在热板法中的镇痛作用。扭体法中,皮下注射镇痛剂量的异氟烷、七氟烷后均能引起小鼠的扭体次数减少(P<0.01),但烟碱5、10、15μg it对异氟烷、七氟烷镇痛小鼠的扭体次数的影响均无统计学意义(P>0.05)。福尔马林实验中,腹腔注射镇痛剂量的异氟烷、七氟烷后均能引起小鼠I相和II相PLT减少(P<0.01),烟碱5、10、15μg it对异氟烷、七氟烷镇痛小鼠I相和II相PLT的影响均无统计学意义(P>0.05)。
结论: 脊髓nnAChR是异氟烷、七氟烷抗热刺激伤害的重要靶位,但与其在化学刺激和炎性刺激中的镇痛作用关系不大。