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获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)是在全世界范围内广泛流行的一种疾病,造成这种疾病的病因学源头是人免疫缺陷病毒(HIV)的感染。HIV是一种逆转录病毒,它包括HIV-1和HIV-2,其中HIV-1是造成疾病的主要病毒亚型。作为逆转录病毒,HIV-1在进入细胞后首先整合到宿主细胞的染色体中,根据细胞内的环境,它可以启动复制周期,也可以变成潜伏感染状态,在合适的时机爆发,引起机体的病理损伤。HIV-1主要通过血液、体液、性和母婴垂直传播。在当前HIV-1感染是无法治愈的,是生命科学研究的热点。A20-BindingInhibitorofNF-κB activation(ABIN1)是一个重要的免疫调节因子,它与人体免疫系统的炎症反应关系密切。早先有报道,ABIN1参与了调控HIV-1的复制过程,但是其机制并不清楚。在本研究中,我们发现,ABIN1是一个HIV-1转录的抑制因子,因为ABIN1蛋白水平的下调无论是在Jurkat细胞系,还是人原代CD4+ T细胞中都能促进HIV-1的复制。在病毒的生活周期过程中,对ABIN1基因表达进行敲低可特异性地促进已经整合到宿主染色体的HIV-1基因组的转录,对此前的病毒侵染过程则没有影响。实验表明,ABIN1可以特异性地抑制原癌基因HDM2催化的Tat在K71位点发生的K63类型的泛素化,而这一位点的泛素化对于Tat的转录激活功能是非常重要的。而且,ABIN1中UBAN结构域的泛素链结合活性对此抑制作用是必需的。免疫荧光实验证明ABI1N可以通过将HDM2阻滞在细胞质内,抑制它对Tat的泛素化作用。我们最终得出结论,ABIN1是一个通过调节Tat泛素化从而抑制HIV-1 mRNA转录的内源性抑制蛋白。