目的：通过制作癫痫大鼠模型，观察丁苯酞对癫痫大鼠海马线粒体呼吸链复合物Ⅱ、Ⅳ的活性、海马CA3区线粒体超微结构以及对海马CA3区细胞群电活动的影响，探讨丁苯酞对癫痫大鼠海马线粒体结构与功能的影响，能否通过保护线粒体功能减少海马CA3区的异常电活动。本研究旨在探讨癫痫与线粒体功能的相互关系，寻求对癫痫有效的神经元保护措施，为癫痫的辅助治疗提供理论依据。方法：选用8^-10周龄健康成年雌性Wistar大鼠80只，随机分为模型组60只和对照组20只。模型组腹腔注射新鲜配制的1%戊四氮生理盐水溶液35mg.kg^-1.d^-1，建立戊四氮点燃癫痫大鼠模型。参照Racine评分标准，凡连续3天Ⅳ-Ⅴ痫行发作认为动物被完全点燃，选为成功模型。此后1%戊四氮生理盐水溶液改为每3d给药1次，剂量不变，以维持点燃效应。3周后选取成功模型随机分为丁苯酞组23只，癫痫组24只。丁苯酞组灌胃丁苯酞溶液80mg.kg^-1.d^-1，癫痫组灌胃等体积花生油，干预时间均为2周。对照组在造模时期腹腔注射等体积生理盐水，药物干预时期灌胃等体积生理盐水。观察各组大鼠的行为学变化，采用比色法测定各组大鼠海马线粒体呼吸链复合物Ⅱ、Ⅳ的活性，并通过SPSS17.0统计软件分析；使用透射电子显微镜观察海马CA3区线粒体超微结构，并摄片；通过立体定位仪、BL-420生物机能系统采集并分析大鼠海马CA3区细胞群电活动情况。结果：1.戊四氮致痫大鼠行为学观察：腹腔注射戊四氮后大鼠通常在给药2-3分钟后出现痫性发作，首先表现为烦躁，尾部僵硬、上翘，继而出现颤动、肢体阵挛、失平衡，发作级别可以从轻至重循序渐进，也可呈跳跃式，迅速出现四肢抽动、跌倒在地，癫痫大发作通常持续2-3分钟后自行缓解，之后动物出现重复性、刻板样局部肢体或肌肉抽动，通常在30分钟内可完全缓解，动物可自如活动。部分动物发作潜伏期较长，大约在给药后5-6分钟出现癫痫发作，极个别在给药10余分钟出现癫痫发作。成模动物自然状态下可观察到自发癫痫发作，发作频率为每周1-3次，发作程度较轻，多为Ⅰ-Ⅱ级发作，偶有Ⅳ级发作，持续时间一般不超过1分钟，个别大鼠呈现易激惹状态。2.大鼠海马线粒体呼吸链复合物Ⅱ、Ⅳ的活性：对照组、癫痫组、丁苯酞组复合物Ⅱ的活性（μmol DCPIP/min/mg）分别为：1.8661±0.3491、1.4697±0.5580、1.7670±0.3073。经过独立样本t检验，对照组与癫痫组t值为1.703，P值为0.111，P>0.05，差异无统计学意义；丁苯酞组与癫痫组t值为1.320，P值为0.208，P>0.05，差异无统计学意义。对照组、癫痫组、丁苯酞组复合物Ⅳ的活性（μmol Cytc/min/mg）分别为：78.2967±7.6304、45.3296±11.6556、72.1153±15.1009。经过独立样本t检验，对照组与癫痫组t值为6.693，P值为0.00019，P<0.001，差异有统计学意义；丁苯酞组与癫痫组t值为3.972，P值为0.001，P<0.01，差异有统计学意义。3.海马CA3区超微结构：对照组神经元核基质丰富，胞质内细胞器丰富；神经毡突起排列紧密，突触数量多。线粒体膜完整，嵴结构清晰。癫痫组部分神经元肿胀，核内染色质减少，胞质基质空化，细胞器减少；部分神经元呈致密的暗细胞状，胞质内细胞器不易分辨；神经毡内突起空化，突触数量明显减少。可见较多线粒体呈固缩或空化状，严重时出现内外膜断裂。丁苯酞组神经元核内染色质尚丰富，胞质内细胞器丰富；少见暗细胞神经元；神经毡内突起较多，突触数量丰富。线粒体膜完整，嵴清晰，少量线粒体结构致密。4.海马CA3区细胞群电活动：对照组偶见爆发性电活动，数量极少（0.89次/分），波幅较低；癫痫组频繁出现爆发性电活动（13.33次/分），可见多量棘波，呈丛集性放电；丁苯酞组可见爆发性电活动，数量较少（3.00次/分），波幅较低。结论：1.癫痫反复发作可导致海马线粒体损伤。2.丁苯酞对癫痫大鼠海马线粒体功能具有保护作用，可显著提高癫痫大鼠海马线粒体呼吸链复合物Ⅳ的活性，同时可减轻癫痫大鼠海马线粒体超微结构的损伤。3.丁苯酞可通过保护线粒体功能而减少癫痫大鼠海马CA3区细胞群爆发性电活动，可用于癫痫的辅助治疗。