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苦瓜不仅是我国一种主要的蔬菜品种,同时也是一种最常用的兼具药效的食物,但迄今为止苦瓜是否具有抗炎作用以及其抗炎的分子机理尚未清楚。本研究通过建立小鼠及巨噬细胞炎症模型,从蛋白、RNA水平分析苦瓜汁抗炎作用及分子机制。采用葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium, DSS)诱导小鼠结肠炎来模拟人类溃疡性结肠炎并对其进行病理及宏观指标分析；同时以脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导巨噬细胞RAW264.7产生炎症研究苦瓜汁对机体炎症的防治作用。通过对对照组、DSS损伤组、苦瓜汁保护组的小鼠结肠进行病理学分析,结果表明：DSS可破坏小鼠的结肠上皮粘膜和腺体隐窝结构,而苦瓜汁保护组小鼠的结肠损伤情况相对于DSS损伤组有明显减轻,上皮黏膜结构和隐窝结构较为完整,出现浸润情况的炎症细胞数量大为减少。对三组小鼠的疾病活化指数(disease activity index, DAI)及体重进行评价,DAI评分分别为：0.68±0.25、5.71±5.19和4.98±4.62；体重分别为：43.45±0.19g、40.87±2.48 g和41.78±1.18 g。发现损伤组小鼠DAI评分及体重明显高于对照组及苦瓜汁保护组(P<0.01)。通过研究三组小鼠与炎症最为相关的宏观指标(包括结肠重量、结肠长度和脾脏重量等),结果发现：对照组小鼠、DSS损伤组小鼠以及苦瓜汁保护组小鼠结肠重量、长度及脾脏重量分别为：502±97.06 mg、590±51.96 mg、522±96.80 mg; 10.66±0.59 cm、8.02±0.48 cm、9.52±1.03 cm; 152±47.64 mg、210±50.99 mg、 178±54.50mg。DSS损伤组及苦瓜汁保护组小鼠结肠长度均有明显缩短且重量显著增加,同时小鼠体内免疫系统的紊乱导致DSS损伤组、苦瓜汁保护组小鼠脾脏出现增大现象。白细胞介素-1β (interleukin-1β, IL-1β)是最早释放的主要前炎性细胞因子之一,它通过上调星形胶质细胞和小胶质细胞使得相关炎症因子如肿瘤坏死因子-α(tumor crosis factor-a, TNF-a)、干扰素-γ (Interferon-y, IFN-y)等表达,它还可以诱导急性期蛋白、氧自由基等生成,这些分子分别通过作用于神经元或者胶质细胞而促进其他炎症性分子的产生,进而引发炎症。IL-1p为促炎因子,促进趋化中性粒细胞等炎性细胞进入肠道病变部位,引起一系列组织破坏和肠道炎症反应。IFN-γ由机体内淋巴细胞所分泌,参与分泌主要组织相容性抗原(Major Histocompatibility Complex, MHC)的表达和相关免疫调节。在许多炎症性肠道疾病中,IFN-γ的表达量显著增加。TNF-α是在炎症刺激下由巨噬细胞、单核细胞等特定细胞产生的促炎细胞因子,它具有多种生物学活性,如：促使中性粒细胞大量聚集,使机体产生炎症反应,同时TNF-α还可以促进IFN-γ和IL-8的产生,进一步加剧炎症。研究证明TNF-α大量产生是炎症性肠病(inflammatory bowel diseases, IBD)发病机制中的重要环节,在IBD患者的外周血、粪便以及肠粘膜中均可检测出高水平的TNF-α。本实验中,DSS导致诱导的小鼠结肠炎模型中IL-1β、IFN-γ的mRNA和蛋白表达量显著升高,LPS诱导细胞炎症模型中IL-1β和TNF-α的mRNA和蛋白表达量显著升高。添加苦瓜汁后,保护组的IL-1β、IFN-γ和TNF-α表达较损伤组有所下降,表明苦瓜汁可以干预IL-1β、IFN-γ和TNF-α的产生,从而对炎症产生影响。研究结果表明,建立小鼠及巨噬细胞炎症模型,并用苦瓜汁干预后,可改善其炎症反应。这为将苦瓜汁开发成抗炎功能食品或作为功能因子添加剂提供了重要的理论依据。