发育迟缓是未成年人发育过程中出现智力与适应社会的能力明显低于同龄人平均水平的一种疾病。发育迟缓的发生会显著减低患儿及家属的生存质量,也会给家庭与社会带来沉重的精神与经济压力。该疾病主要由遗传因素导致,然而其发病相关基因与机制尚且不清楚。本实验对致病遗传因素进行了定性与机制探索,结果如下:（1）我们首先通过与医院合作,对病人基因组测序发现了突变在SUPT16H基因上导致发育迟缓,病人在14:21826154位置上发生转换突变。（2）动物实验方面,为了验证基因与疾病的关系,我们构建了相关的杂合子小鼠,经过多种行为学验证确定了该基因与发育迟缓之间的关系。杂合子小鼠的学习记忆能力相比对照组小鼠有明显的下降,特别是条件记忆能力,不仅青年老年的两次测试中都有明显差异,而且差异的发生模式也相同,均显示出学习能力的不足而记忆能力影响不大。此外,经过品系繁育,体征指标记录等数据也有一些意外发现。首先杂合子小鼠异常减少的产仔数量和基因型鉴定结果说明存在纯合致死的现象。然后是血糖在杂合子小鼠身上的明显下降,显示着小鼠的代谢过程受到了影响。（3）体外实验方面,分为表达模式探索和细胞作用两方面。为了探究该基因的表达模式,我们通过免疫荧光,免疫组织化学等手段对提取的鼠脑进行切片及染色。结果显示该基因在小鼠大脑中的表达并无明显的偏好性,结合该基因在生物体中已知的与细胞转录复制相关的功能分析,偏向管家基因,所以属于正常。此外,杂合子小鼠的胼胝体会更大更宽。胼胝体作为联系左右半脑的重要场所,发生畸变可能直接造成大脑功能的偏离正常。为了深入探究,我们提取了原代神经干细胞,并利用小干扰RNA抑制了细胞内的SUPT16H的表达。结果显示处理组神经干细胞的增殖能力受到了明显影响,增殖速度明显放缓。细胞迁移能力在处理后有了上升的趋势,但是还没有达到显著性水平。神经干细胞的分化方向也因为该基因的缺失受到了影响,处理后明显神经元方向的分化减少,向星形胶质细胞分化的干细胞增多。（4）基因表达模式方面,为了进一步探索分子及细胞方面表型的底层原因,我们对提取了两组小鼠的海马组织进行了转录组测序与分析。结果显示,两组小鼠的表达模式有较大不同,众多的差异基因中主要富集在三个功能相关的通路中。同样趋势相关度最多的是神经元的突触形成、生长,神经递质传递的过程,其中谷氨酸能神经元突触的富集程度最高。其次的是氧化磷酸化相关的通路,特别是NADH脱氢酶（电子传递链复合体Ⅰ）相关的蛋白表达。最后涉及到的数量最多的是大麻素逆行信号通路。我们认为上述三个通路的变化及其相互作用导致了上述的现象产生。综上所述,当前研究有证实人类14号染色体与发育迟缓有关,但是尚未有定位到某个基因的研究,我们不仅首次将发育迟缓与具体基因建立了联系,而且探究了 SUPT16H在该疾病中的作用程度以及机制,为后续发育迟缓的治疗和大脑发育的探索奠定了基础。