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目的B淋巴细胞刺激因子(BLyS)促进多发性骨髓瘤(MM)细胞的增殖与存活,参与了MM的发生、发展。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路参与肿瘤发生、发展,其最具特征的功能即是在转录水平对基因表达进行调控。本实验拟研究MM细胞中MAPK信号通路的表达及活化情况,探讨MM细胞中MAPK信号通路活化状态与BLyS表达的相互关系,并初步探讨MAPK信号通路在IFN-γ (MM重要的促生长因子)上调MM细胞BLyS表达过程中的作用。方法应用RT-PCR、Western Blot、荧光免疫细胞化学技术及WST-1细胞增殖实验检测BLyS在MM细胞株KM3、U266细胞及MM患者外周血单个核细胞(PBMCs)中的表达、定位及功能；Western Blot分析MM细胞株及MM患者和正常对照者外周血PBMCs中MAPK信号通路的表达及活化情况；WST-1细胞增殖实验及Western Blot检测MAPK信号通路对MM细胞增殖与凋亡的影响；Western Blot检测特异性MAPK信号通路激动剂及抑制剂对MM细胞BLyS表达的影响；构建靶向BLyS的小干扰RNA (SiRNA),转染细胞,Western Blot检测BLyS-SiRNA干扰MM细胞后及重组BLyS (rhBLyS)对MAPK信号通路活化的影响；实时荧光定量PCR(RFQ-PCR)检测MAPK信号通路抑制剂对MM细胞中BLyS主要受体BCMA表达的影响；Western Blot检测IFN-γ刺激后及IFN-γ、MAPK信号通路特异性抑制剂共刺激后BLyS的表达变化情况。结果MM细胞株KM3、U266及MM患者PBMCs中均有BLyS的表达,BLyS定位于细胞膜表面,可促进MM细胞的增殖；除了蛋白JNK、ERK、p38的表达外,MM细胞株KM3、U266及MM患者外周血PBMCs中均表达通路活化蛋白p-JNK,且MM患者明显高于对照者;靶向JNK的MAPK信号通路抑制剂SP600125抑制JNK通路可抑制MM细胞的增殖与存活,促进MM细胞的凋亡；JNK通路抑制剂SP600125可下调MM细胞BLyS的表达,其激动剂anisomycin可上调BLyS的表达；rhBLyS可促进MM细胞中p-JNK的表达,干扰BLyS表达后,p-JNK的表达下调;抑制JNK信号通路可上调MM细胞中BLyS主要受体BCMA的表达；IFN-γ可上调MM细胞中p-JNK及BLyS的表达,SP600125可部分抵消IFN-γ对BLyS的上调作用。结论MM细胞株细胞及MM患者外周血PBMCs中有JNK信号通路的活化,JNK信号通路活化可促进MM细胞的增殖,抑制MM细胞凋亡；JNK信号通路的活化状态与BLyS表达呈正相关；JNK活化和BLyS表达之间可能存在一个正反馈回路共同促进MM细胞的增殖与存活；JNK信号通路在IFN-γ上调BLyS表达的过程中发挥重要作用。