阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)是一种神经退行性疾病，临床表现为渐进性的记忆力丧失以及认知障碍。大量研究阐述了AD的病理特征和微观机制，但目前为止尚未找到有效的治疗途径，因此继续深入研究AD致病过程，对于疾病的预防和治疗具有重要意义。研究证实，区别于正常神经元终末分化和停止分裂的生理状态，AD病人大脑中的神经元细胞周期会发生紊乱，部分神经元能够重新进入细胞周期。这些神经元的细胞周期被重新激活后，进入细胞凋亡途径CRND(Cell Cycle Related Neuronal Death)，而非继续分裂。因此，为了更好地阐述AD的发病过程，研究清楚神经元的细胞周期紊乱机制十分重要。　　Cyclin Dependent Kinase5(CDK5)，作为细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶家族中一个特异性成员，能够抑制处于分裂后期的神经元改变原有状态，重新进入细胞周期。在前期实验中，我们鉴定出CEND1(cell cycle exit and neuronaldifferentiation1)是CDK5的一个磷酸化底物，在其丝氨酸的第87号位点可以被CDK5特异性磷酸化。CEND1是一种神经系统特异性高表达的蛋白，有大量研究证实它是一种双功能蛋白，包括抑制神经前体细胞的分裂和促进细胞分化，在神经系统发育过程中帮助神经前体细胞转变成神经元。首先，通过免疫组化染色的方法，我们证实了APP/PS1小鼠模型中，CEND1的蛋白表达水平升高，这与早期AD病人大脑组织中的实验结果相符。依据软件对CEND1序列的预测结果，我们构建了一系列CEND1的缺失片段质粒，进而我们发现蛋白质的跨膜序列能够影响自身的亚细胞定位，这种定位差异与蛋白自身的功能也存在联系。研究证实，CEND1跨膜区段对细胞周期的抑制是通过细胞周期蛋白D(cyclin D)发挥作用，通过荧光素酶检测的结果我们还做出推测，CEND1对cyclin D的调节是由转录因子FOXO1参与介导。此外通过对磷酸化突变体的研究，我们发现S87位的磷酸化水平对于CEND1的分裂抑制功能没有显著影响。综上所述，我们发现CEND1的功能与自身结构关系紧密，尤其是跨膜区段对于抑制细胞周期的影响结论明确。CEND1的不同片段在调控细胞分化和迁移等方面的功能将在以后的工作中继续探讨。