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HIV-2和SIVsm所编码的Vpx蛋白对于病毒在巨噬细胞和树突状细胞内复制是至关重要的。在分子机制上， Vpx是通过占用了宿主细胞的DCAF1-DDB1/CUL4（CRL4-DCAF1）E3连接酶来实现对病毒复制的促进作用的。其中，DCAF1蛋白对于细胞正常的DNA复制、细胞周期调控和胚胎发育至关重要。目前DCAF1参与促进多聚泛素化的蛋白仍然未完全鉴定。在本项研究中，我们鉴定出了慢病毒辅助蛋白Vpx和Vpr共同保守的一个Wx4Φx2Φx3AΦxH功能区域。研究中我们发现该功能区域直接参与Vpx-DCAF1的相互作用，并且影响Vpx诱导抗病毒因子SAMHD1的泛素化降解。与DCAF1结合存在缺陷的Vpx突变体明显丧失了促进病毒在髓系细胞系内的复制作用。进一步分析证明，Vpx螺旋结构的保守位点影响Vpx-DCAF1的结合但是仍然保持识别SAMHD1的能力，说明Vpx使用不同的接触面分别参与和DCAF1、SAMHD1的作用。让人感到吃惊的是，VpxW24A突变体依然能够保持与DCAF1、SAMHD1的结合但是却无法诱导SAMHD1的降解，说明SAMHD1-Vpx-CRL4（DCAF1）E3泛素酶体并不是简单的连接，整个酶体可能存在空间结构的调控。随后，我们又证明Wx4Φx2Φx3AΦxH结构对于Vpr参与识别CRL4（DCAF1)E3泛素酶体也具有重要意义，该区域的定点突变影响了Vpr-DCAF1结合的同时也影响了Vpr阻滞细胞周期使细胞停留在G2期的能力。总之，通过研究病毒蛋白参与泛素途径的分子机制我们证明了一个Vpx和Vpr未被发现的DCAF1结合结构域直接参与CRL4（DCAF1）E3泛素酶体的结合。