阿尔兹海默症是一种慢性神经退行性疾病。近年来患该病的人数不断攀升，给患者及家人带来身体和精神的折磨。阿尔兹海默症公认的标志蛋白是β-淀粉样蛋白(Aβ)。针对脑中Aβ蛋白分布成像及原位定量的分析研究对于疾病机理的探究有着重大意义。目前针对Aβ蛋白的研究样品来源主要是脑脊液和血浆，而不同的研究往往呈现不同的结果，甚至出现矛盾，不能够很好的对发病机理进行说明。脑中Aβ蛋白的成像主要是CT、MRI、免疫组化等技术，操作复杂，成本高且无法对脑内的Aβ蛋白进行定量的研究。因此，对Aβ蛋白进行原位定量研究是十分有意义的。
　　针对上述问题，本文建立了一种基于金属标记技术结合激光剥蚀(LA)与电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)联用的脑内Aβ蛋白的原位定量分析方法。在本研究中，首先将Ru-NHS ester与Aβ蛋白单克隆抗体(Anti-Aβ)在优化的缓冲液（10mM磷酸盐缓冲液，pH8.0）中标记形成Ru-Anti-Aβ螯合物;再通过免疫反应，将Ru间接标记在鼠脑中的Aβ蛋白上;最后通过LA-ICP-MS的线扫描模式测定鼠脑切片上Ru的信号强度，从而得到鼠脑中Aβ蛋白的成像图，并通过传统免疫组化染色实验验证结果。结果表明，本研究的成像方法与免疫组化成像法结论一致;患有阿尔兹海默症的小鼠脑中Aβ蛋白浓度较正常小鼠高，且向边缘聚集;鼠脑中的Aβ蛋白浓度随患病时间的增长而增高，聚集程度加深。
　　进一步，本研究通过制作鼠脑中Ru信号强度与浓度的关系曲线、计算金属Ru与抗体的结合摩尔比(500∶1)和测定抗原与金属标记抗体反应的摩尔比(1∶1)，实现了鼠脑Aβ蛋白的原位定量。结果表明，患病小鼠脑中边缘Aβ蛋白的最高含量可达63.9ng·mL-1，而正常鼠脑边缘Aβ蛋白的最高含量为43ng·mL-1。本研究为复杂基质中低丰度蛋白的原位分析开阔了道路，为阐明阿尔兹海默症发病机理提供了思路。