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狂犬病毒(RV)和乙型脑炎病毒(JEV)是当前严重危害人畜健康的病原微生物。宿主免疫系统与病毒的相互博弈是病毒入侵机体的第一步,当宿主免疫能力下降时,不仅增加病毒感染机体的可能性也降低了疫苗的免疫原性导致免疫失败。最近的研究发现,作为日常治疗慢性炎症保健品的多不饱和脂肪酸(ω-3),不仅抑制免疫细胞的激活和炎症反应,而且增加病原的感染能力。本课题组发现在ω-3过表达牛肠道内多种菌群比例高于正常牛,也暗示了 cω-3对免疫系统有影响。研究发现,在ω-3过表达条件下能够抑制树突状细胞(DCs)的激活和DCs的抗病毒反应,我们推测ω-3在RV和JEV致病及免疫逃避中扮演重要角色。为证实该设想,我们通过体外培养DCs,流式细胞术和免疫荧光等技术研究ω-3作用DCs的信号通路,以及ω-3对DCs抗RV和JEV感染功能的影响。并利用小鼠模型分别检测RV和JEV对ω-3过表达小鼠免疫细胞(DCs、T细胞和B细胞)分布及状态影响及ω-3对RV和JEV疫苗免疫效果的影响,再利用类似ω-3的拮抗剂和刺激物处理DCs,检测co-3是否通过GPR120相关信号通路影响DCs对宿主抗病毒免疫反应的影响。结果表明,FAD3小鼠的脾脏和淋巴结肿组织中,树突状细胞表面CD86表达较正常小鼠降低50%,记忆性T细胞较正常小鼠降低5%,说明ω-3过表达降低了与获得性免疫相关的免疫细胞活化程度;DHA能够完全阻断由JEV和RV感染引起的DCs表面共刺激分子的表达和干扰素的分泌,阻断GPR120受体同时也解除了由DHA引起的DCs抑制作用,说明DHA通过GPR120阻断了 RV和JEV引起的DCs激活;GPR120的表达与树突状细胞激活水平呈负相关,高表达GPR120的DCs较低表达GPR120的DCs处于更低的成熟状态,说明GPR120不仅仅通过DHA调节DCs的免疫平衡,GPR120自身也具有调节DCs成熟状态的功能。本项目首次研究了过度服用ω-3导致免疫抑制从而降低宿主免疫系统抵抗病毒感染的能力,为RV和JEV等其他病毒的致病机理研究提供了新思路。