目的: 本研究从以下几个方面探讨基质溶素在肺部肿瘤中的作用：观察基质溶素对A549人肺腺癌细胞增殖和凋亡的影响；同时检测基质溶素作用下，肺癌细胞中凋亡相关蛋白表达的改变，以期进一步明确其作用机制；分析NSCLC患者切除肿瘤组织中基质溶素和其他凋亡相关蛋白的表达情况，探讨其表达与临床参数和预后的相关性。 方法: 1 基质溶素对人肺腺癌细胞A549增殖的影响以体外培养的A549人肺腺癌细胞为对象，采用RT-PCR和免疫细胞化学染色方法确定基质溶素在A549细胞中的表达情况，人胚肾上皮细胞HEK-293细胞作为阴性对照。采用MTT比色法、Hoechst 33342荧光染色法和流式细胞仪分别检测细胞的活力和凋亡情况，观察不同浓度、不同时间作用下，人重组基质溶素(rhMMP-7)对A549细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。 2基质溶素调节A549细胞的凋亡敏感性采用MTT比色法、Hoechst 33342荧光染色和流式细胞仪分别检测A549细胞的活力和凋亡情况，分别观察rhMMP-7预处理后，A549细胞对重组人可溶性FasL(rh-sFasL)和顺铂诱导凋亡的敏感性有无改变。 3基质溶素对A549细胞凋亡相关基因表达的影响采用荧光标记抗体结合流式细胞仪检测A549细胞表面凋亡受体膜联型Fas(mFas)和其配体(mFasL)蛋白表达，以平均荧光强度(MFI)评估蛋白表达量；实时荧光定量PCR法检测其mRNA表达水平。同时，采用酶联接免疫吸附法(ELISA)检测相应细胞培养上清中可溶性Fas(sFas)和其配体(sFasL)的浓度，以观察rhMMP-7对A549细胞凋亡相关蛋白的影响，探讨基质溶素影响细胞凋亡的可能机制。 4基质溶素在NSCLC中的表达情况及其临床意义收集NSCLC患者的肿瘤组织和对应癌旁组织标本，采用免疫组织化学染色法(sP)观察MMP-7、Fas和FasL蛋白的表达情况；收集整理患者临床指标，探讨MMP-7表达与临床病理参数和预后的相关性。 结论: 1、高浓度基质溶素能够使细胞的有丝分裂停滞在G0/G1期，从而抑制体外培养的A549人肺腺癌细胞增殖并诱导凋亡。但在某一浓度范围内，基质溶素能够降低A549细胞对FasL和顺铂诱导凋亡的敏感性。 2、基质溶素通过水解下调细胞膜表面凋亡受体Fas和其配体FasL，影响Fas/FasL信号传导系统功能，从而调节细胞对凋亡刺激因子的敏感性。 3、顺铂对膜受体的上调作用掩盖了基质溶素的水解效应，且sFasL显著升高与细胞凋亡程度不平行，但从Fas/FasL外源性凋亡途径无法解释基质溶素对顺铂的保护作用，其他机制可能参与其中。 4、基质溶素在NSCLC肿瘤组织中的表达高于癌旁组织，其表达与肿瘤组织浸润程度有关，且与Fas表达成负相关。基质溶素高表达的肺癌患者总体生存时间显著低于低表达者，基质溶素可能作为NSCLC的生物学标记和潜在的治疗靶点。