化疗药物对TRAIL诱导人肺腺癌细胞凋亡的影响及其机制

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研究背景:原发于支气管-肺的癌(简称肺癌)为当前世界各地最常见的恶性肿瘤之一,发病率在多数国家都有明显增高趋势。在我国城市居常见恶性肿瘤的首位。预期到本世纪末,肺癌将占多数发达国家和其它国家常见恶性肿瘤的第1、2位,每4~5个死于癌症的病人中便有一个是肺癌。所以这是一个严重威胁人类生命的疾病,也是学术上受到广泛重视的研究课题。在现有化疗药物中,绝大多数在抑制生长或杀伤肿瘤细胞的同时,对机体内迅速增殖的正常细胞同样有毒害作用,尤其是骨髓造血细胞与胃肠道粘膜上皮细胞,此为化疗药物提高疗效的主要障碍。肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)作为TNF家族的新成员,对肿瘤细胞杀伤具有高度特异性,而对正常细胞无明显毒性,所以成为生物治疗领域的研究热点。 研究目的:探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL或称APO-2)对人肺腺癌细胞株A549体外诱导细胞凋亡的作用及化疗药物对TRAIL抗瘤活性的影响,并初步探讨其影响机制。 研究方法:1.人肺腺癌细胞株(human lung adenocarcinoma cell strain)A549体外培养。测定培养细胞增殖动力学指标,绘制A549细胞生长曲线。采用四唑盐(MTT)比色法测定TRAIL,化疗药物顺铂(DDP)、足叶乙甙(VP16)、多西他赛(TXT)以及联合应用对A549细胞增殖的生长抑制率(growth inhibitory rate,GIR),绘制生长抑制率曲线(growth inhibitory curve,GIC),计算半数抑制浓度(IC50)。2.光学显微镜观察培养的正常细胞形态学及TRAIL诱导细胞凋亡的形态学改变。研究化疗药物DDP、VP16、TXT单独及与TRAIL联合应
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