目的： 研究Ki-67、Bcl-2、Bax、GDNF、EGFR在胎肺和CCAM中的表达，探讨其在胎肺发育中的作用和CCAM病理分型及发病机制中的意义。 材料与方法： 选择我院及浙江省儿童医院2000年1月～2008年12月、年龄≤15岁的CCAM患者手术存档蜡块标本58例为病例组，其中CCAMⅠ型35例、CCAMⅡ型15例、CCAMⅢ型8例。不同时期人胚胎正常肺组织15例(假腺期5例、小管期5例、原始肺泡期5例)；同时以儿童正常肺组织10例作为对照组1(CG1)和囊肿周围相对正常肺组织10例作为对照组2(CG2)。所有标本经HE染色诊断并分组。对同一批蜡块采取连续切片，用免疫组织化学EliVision法检测Ki-67、Bcl-2、Bax、GDNF、EGFR蛋白的表达，用原位杂交方法检测GDNFmRNA的表达，从甲醛固定石蜡包埋组织中提取GDNF DNA经PCR扩增后进行基因测序。 结果： 1.Ki-67在胎肺及CCAM中的表达 Ki-67蛋白的阳性表达位于细胞核内，胎肺不同时期表达部位和表达量不同，假腺期和小管期Ki-67的表达逐渐增多，到了原始肺泡期以后逐渐减弱。在CG1中仅见微弱表达，低于胎肺(P<0.01)。 CCAM各亚型之间比较，CCAMⅠ型明显较CCAMⅡ型和CCAMⅢ型高(P<0.01)；CCAMⅡ型和CCAMⅢ型比较没有明显差别(P>0.1)。CCAM中，Ki-67表达阳性率较CG1和CG2明显升高(P<0.01)。 2.Bcl-2和Bax在胎肺及CCAM中的表达 Bcl-2和Bax蛋白主要定位于胞浆。胎肺不同时期表达部位和表达量不同，假腺期和小管期表达逐渐增强，原始肺泡期以后表达逐渐减弱。胎肺中Bcl-2在假腺期上皮细胞和三个时期的间质细胞的表达均低于CG1(P<0.05)。Bax在假腺期主要表达于间质细胞，到了小管期转移至支气管上皮细胞中。 CCAM中，CCAMⅠ型较CCAMⅡ型、Ⅲ型高(P<0.01)；CCAMⅡ型和Ⅲ型比较没有明显差别(P>0.1)。CCAM各亚型均低于CG1，且均具有显著性差异(P<0.05)。 3.Bax/Bcl-2在胎肺及CCAM中的比较 胎肺各期之间比较，Bax/Bcl-2的比值在假腺期和小管期随着妊娠周数的增加逐渐升高，到原始肺泡期以后逐渐降低。上皮细胞中，小管期高于假腺期和CG1(P<0.05)。间质细胞中，胎肺假腺期和小管期均显著高于CG1(P<0.01)。 CCAM中，各亚型均高于CG1和CG2(P<0.01)。用直线相关分析Bax/Bcl-2的比值与Ki-67蛋白在CCAM中的关系，R=-0.593， P<0.01，二者呈显著负相关。 4.GDNF蛋白和GDNFmRNA在胎肺及CCAM中的表达 GDNF蛋白和GDNFmRNA的阳性表达位于胞浆，胎肺中的表达均高于CG1，但仅小管期有显著性差别(P<0.05)；胎肺各个时期比较表达均不同，在假腺期和小管期表达逐渐增强，到原始肺泡期后逐渐减弱。在CG1中GDNF的表达极其微弱。 CCAM中，GDNF蛋白和GDNFmRNA在囊壁的阳性定位主要表达于胞浆，部分为核浆型。CCAM不同组织亚型表达强度均不同，CCAMⅠ型强于CCAMⅡ和Ⅲ型(P<0.01)，CCAMⅡ型强于CCAMⅢ型(P<0.01) CCAM高于CG1和CG2(P<0.01)。在CCAMⅢ型以及CG1和CG2中，GDNFmRNA仅表达于囊壁平滑肌及血管平滑肌中，上皮中未见有表达。CCAM中，未发现有GDNF基因表达的异常。 用直线相关分析GDNF蛋白与Ki-67蛋白及GDNF蛋白与Bcl-2蛋白在CCAM中表达的关系，分别R=0.559， P<0.01； R=0.699，P<0.01，均呈显著正相关。 5.EGFR蛋白在胎肺及CCAM中的表达 EGFR蛋白主要定位于细胞浆内。胎肺小管期和原始肺泡期均高于CG1(P<0.05)；胎肺各个时期相互比较，在假腺期和小管期随着妊娠周数的增加逐渐升高，到原始肺泡期以后逐渐降低，不同时期表达部位也有所不同。 CCAM中，EGFR的表达明显高于CG1和CG2(P<0.01)。CCAM各亚型比较，CCAMⅠ型明显强于CCAMⅡ型和Ⅲ型(P<0.01)。用直线相关分析EGFR蛋白与Ki-67蛋白以及EGFR蛋白与GDNF蛋白在CCAM中的表达的关系，分别R=0.908， P<0.01；R=0.904， P<0.01，二者均呈显著正相关。 结论： 1.细胞增殖和凋亡这两个截然相反的行为，在胎肺发育过程中同时存在，并且保持着平衡，使胎肺在特定的时空得以正常发育。 2.GDNF和EGFR这两种蛋白都参与了胎肺组织的生长发育，且在不同时期发挥不同的作用。 3.CCAM是细胞增殖和凋亡失调的结果，其形成和GDNF基因表达异常可能无关。 4.GDNF和EGFR可以作为诊断CCAM的一个依据和CCAM分型的一个参考指标。 5.CCAM是一种类肿瘤疾病，CCAMⅠ型可能具有恶性转化的倾向。 6.GDNF和EGFR可能是通过影响细胞增殖和凋亡活动来参与CCAM的形成；GDNF与EGFR在CCAM的形成过程存在协同作用。