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研究背景：
根据最新的数据统计，口腔癌是发展中国家十大恶性肿瘤之一，2012年全球新发病例约为300,400例。吸烟，饮酒和HPV感染被普遍认为与口腔癌高度相关，其中最常见的病理类型为口腔鳞状细胞癌(oralsquamouscellcarcinoma,以下简称口腔鳞癌)。尽管在过去的几十年中已经出现了各种新疗法，例如重离子放射疗法和靶向化学疗法，但其5年生存率仍然维持在较低的水平，估计每年有145,400例口腔鳞癌死亡病例。近年来，血清标记物因其简单易获得而受到越来越多的关注。如果能确定口腔鳞癌可能的预后相关因素对其早期诊断、预后评估和选择更合适的治疗非常重要。血清肝功能指标被认为是肝胆和某些血液疾病的标志，其中某些指标的异常可能与一些人类恶性肿瘤患者的预后相关，但关于血清肝功能指标与口腔癌患者预后之间的关系尚无定论。在本研究中，我们旨在探索口腔鳞癌患者相关术前血清肝功能指标与临床病理指标以及预后之间的关系。
研究目的：
1、探究口腔鳞癌患者术前胆红素水平，包括总胆红素(total bilirubin, TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin, DBIL)以及间接胆红素(total bilirubin, IBIL)对患者生存期的预测价值。
2、探究口腔鳞癌患者术前肝辅酶水平，包括丙氨酸转氨酶(alanine transaminase, ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase, AST)、γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyltransferase, GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、以及腺苷脱氨酶(adenosine deaminase, ADA)对患者的无瘤生存率(disease‐free survival, DFS)以及总体生存率(overall survival, OS)的预测价值。
材料与方法：
回顾性分析2009年到2014年期间于南京医科大学附属口腔医院口腔颌面外科就诊且病理证实为口腔鳞状细胞癌的患者，术前统计患者相关临床病理指标，包括年龄、性别、TNM分期等，采用全自动生化分析仪(BECK-MAN-AU680)，运用分光光度法原理测定患者治疗前的DBIL、IBIL、TBIL、ALT、AST、GGT、ALP、ADA水平；同时设立相关对照组为与实验组患者年龄、性别相匹配的健康人，同样测定以上指标的表达水平。统计分析采用SPSS22.0版本(SPSS, Chicago, USA)进行。所有数据显示为均数±平均标准偏差。进行配对t检验，比较实验组和对照组在性别、年龄和N分类方面的差异，方差分析(analysis of variance, ANOVA)用于TNM分期。log-rank检验(Kaplan-Meier法)或单因素Cox分析被用于检测相关指标与患者预后之间有无相关性，并绘制相关生存曲线。卡方检验或Fisher精确检验被用来分析肝功能指标指标与各种临床参数之间的关系。使用多因素Cox比例危险模型分析患者预后生存率的独立预测因子。X-tile软件3.6.1(New Haven, CT, USA)被用于计算相关指标的最佳截断值。所有检验都是双侧，p＜0.05被认为是有统计学意义。
研究结果：
1、与正常对照组相比，口腔鳞癌患者血清直接胆红素(p=0.009)和间接胆红素(p＜0.001)显著降低。多因素回归分析表明，血清直接胆红素(p=0.011)和淋巴结转移(p=0.031)被发现是独立的总体生存率预后因素。血清直接胆红素较高(≥4.0μmol/L)的患者比血清直接胆红素较低的患者总体生存率更高(p=0.002)。伴有淋巴结转移和血清直接胆红素较低的患者总体生存率最短(p=0.001)。
2、单因素分析表明口腔鳞癌患者血清腺苷脱氨酶水平与患者的总生存率和无瘤生存率均相关(分别为p=0.006和p=0.024)。X-tile计算出腺苷脱氨酶的最佳截断值为17.2U/L。多因素回归分析表明，较高的血清腺苷脱氨酶(＞17.2U/L)((p=0.019)以及阳性淋巴结状态(p=0.035)可以帮助预测口腔鳞癌患者的总生存率更差。此外，年龄较大(≥60岁)(p=0.043)和淋巴结阳性(p=0.027)是较差无瘤生存率的独立预后参数。
研究结论：
术前直接胆红素低水平以及腺苷脱氨酶高水平与总体生存率预后差相关，可能作为口腔鳞癌患者血清中一个新的独立预后指标。
根据最新的数据统计，口腔癌是发展中国家十大恶性肿瘤之一，2012年全球新发病例约为300,400例。吸烟，饮酒和HPV感染被普遍认为与口腔癌高度相关，其中最常见的病理类型为口腔鳞状细胞癌(oralsquamouscellcarcinoma,以下简称口腔鳞癌)。尽管在过去的几十年中已经出现了各种新疗法，例如重离子放射疗法和靶向化学疗法，但其5年生存率仍然维持在较低的水平，估计每年有145,400例口腔鳞癌死亡病例。近年来，血清标记物因其简单易获得而受到越来越多的关注。如果能确定口腔鳞癌可能的预后相关因素对其早期诊断、预后评估和选择更合适的治疗非常重要。血清肝功能指标被认为是肝胆和某些血液疾病的标志，其中某些指标的异常可能与一些人类恶性肿瘤患者的预后相关，但关于血清肝功能指标与口腔癌患者预后之间的关系尚无定论。在本研究中，我们旨在探索口腔鳞癌患者相关术前血清肝功能指标与临床病理指标以及预后之间的关系。
研究目的：
1、探究口腔鳞癌患者术前胆红素水平，包括总胆红素(total bilirubin, TBIL)、直接胆红素(direct bilirubin, DBIL)以及间接胆红素(total bilirubin, IBIL)对患者生存期的预测价值。
2、探究口腔鳞癌患者术前肝辅酶水平，包括丙氨酸转氨酶(alanine transaminase, ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase, AST)、γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyltransferase, GGT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、以及腺苷脱氨酶(adenosine deaminase, ADA)对患者的无瘤生存率(disease‐free survival, DFS)以及总体生存率(overall survival, OS)的预测价值。
材料与方法：
回顾性分析2009年到2014年期间于南京医科大学附属口腔医院口腔颌面外科就诊且病理证实为口腔鳞状细胞癌的患者，术前统计患者相关临床病理指标，包括年龄、性别、TNM分期等，采用全自动生化分析仪(BECK-MAN-AU680)，运用分光光度法原理测定患者治疗前的DBIL、IBIL、TBIL、ALT、AST、GGT、ALP、ADA水平；同时设立相关对照组为与实验组患者年龄、性别相匹配的健康人，同样测定以上指标的表达水平。统计分析采用SPSS22.0版本(SPSS, Chicago, USA)进行。所有数据显示为均数±平均标准偏差。进行配对t检验，比较实验组和对照组在性别、年龄和N分类方面的差异，方差分析(analysis of variance, ANOVA)用于TNM分期。log-rank检验(Kaplan-Meier法)或单因素Cox分析被用于检测相关指标与患者预后之间有无相关性，并绘制相关生存曲线。卡方检验或Fisher精确检验被用来分析肝功能指标指标与各种临床参数之间的关系。使用多因素Cox比例危险模型分析患者预后生存率的独立预测因子。X-tile软件3.6.1(New Haven, CT, USA)被用于计算相关指标的最佳截断值。所有检验都是双侧，p＜0.05被认为是有统计学意义。
研究结果：
1、与正常对照组相比，口腔鳞癌患者血清直接胆红素(p=0.009)和间接胆红素(p＜0.001)显著降低。多因素回归分析表明，血清直接胆红素(p=0.011)和淋巴结转移(p=0.031)被发现是独立的总体生存率预后因素。血清直接胆红素较高(≥4.0μmol/L)的患者比血清直接胆红素较低的患者总体生存率更高(p=0.002)。伴有淋巴结转移和血清直接胆红素较低的患者总体生存率最短(p=0.001)。
2、单因素分析表明口腔鳞癌患者血清腺苷脱氨酶水平与患者的总生存率和无瘤生存率均相关(分别为p=0.006和p=0.024)。X-tile计算出腺苷脱氨酶的最佳截断值为17.2U/L。多因素回归分析表明，较高的血清腺苷脱氨酶(＞17.2U/L)((p=0.019)以及阳性淋巴结状态(p=0.035)可以帮助预测口腔鳞癌患者的总生存率更差。此外，年龄较大(≥60岁)(p=0.043)和淋巴结阳性(p=0.027)是较差无瘤生存率的独立预后参数。
研究结论：
术前直接胆红素低水平以及腺苷脱氨酶高水平与总体生存率预后差相关，可能作为口腔鳞癌患者血清中一个新的独立预后指标。