Fas(Apo-1/CD95)是广泛存在于正常细胞和肿瘤细胞表面的I型跨膜蛋白，基因定位10q24.1。成熟的FasL(Fas Ligand，Fas的天然配体)属于Ⅱ型膜蛋白，分子量为40KD。FasL基因位于1q23,都属于肿瘤坏死因子家族的受体和配体。Fas系统功如果被激活能使易感细胞正常凋亡。FasFasL系统能够与具有细胞毒性T的细胞相互影响维持免疫反应膜的稳定和内环境平衡。Fas系统也能介导T细胞引起的细胞凋亡。然而最近的报道，对肿瘤细胞FasL表达的干扰能够影响肿瘤细胞在人体内的正常凋亡。 因此研究胃癌发生、发展、侵袭的相关因素，针对其中的某些环节施加影响可能成为胃癌治疗的新策略。进一步研究PTEN、FasFasL和MMP-2在胃癌组织中的表达探讨其临床意义，为其在肿瘤预防和临床诊断治疗的应用上提供依据。 目的： 研究在人体胃癌组织PTEN、FasFasL，并IMMP-2表达及其与胃癌生物学行为的关系；探讨PTEN、FasFasL和MMP-2对胃癌细胞增殖和侵袭转移能力的影响；初步探讨PTEN、FasFasL和MMP-2在肿瘤发生和增殖中的作用。为探索PTEN、FasFasL和MMP-2配体药物应用于胃癌的预防和临床治疗提供一些理论依据。 研究材料和方法： 研究对象：选择临床及病理资料齐全的中国医科大学附属第二医院普通外科2001年～2005年手术切除并经病理证实为胃癌的蜡块标本75例，全部病例术前均未进行过化疗或放疗，病理均为腺癌。其中男54(72％)例，女21(28％)例；年龄38～78岁，平均59.6岁；肿瘤的原发灶大小、深度(T)、淋巴结转移(N)由病理科确定，远处转移(M)由病理学和临床确定。组织学分型：高分化19例，中分化3l例，低分化25例；局部淋巴转移：无转移34例，有转移41例。根据1997年国际抗癌联盟(UICC)制定的TNM分期标准进行临床分期，Ⅰ期11例，Ⅱ期31例，Ⅲ期19例，Ⅳ期14例。另取正常胃粘膜组15例做对照，标本取自胃溃疡或十二指肠溃疡手术标本中正常胃粘膜组织，并经病理观察证实且排除重度不典型增生。其中男10例，女5例，年龄44～77岁，平均年龄58岁。 主要试剂：鼠抗人MMP-2单克隆抗体购自美国NEOMARKERS公司，工作浓度1:700；鼠抗人PTEN单克隆抗体购自北京中山生物技术有限公司，工作浓度1：75； FasFasL IgG(Santa Cruz Biotechnology，Santa Cruz，CA，USA)超敏SP试剂盒和DAB显色剂均购自福州迈新生物技术有限公司。免疫组织化学染色所需的常规试剂：枸橼酸盐缓冲液(0.01M PH6.0)、磷酸氢二钠、氯化钠、二甲苯、酒精、过氧化氢、苏木素等。 主要器材：普通实验室冰箱、切片机、烤片机、高压锅、温育箱、湿盒、恒温振荡器、OlympusBX41显微镜、显微数码照相机OlympusBX40F4等，均由中国医科大学附属二院病理科提供。 全部数据经SPSS13.0统计学软件处理。胃癌PTEN、FasFasL和OMMP-2的表达与有无淋巴结转移之间的差异用X2检验，P值<0.05为有统计学意义。 结果： 1、MMP-2的阳性表达率与胃癌的浸润深度、淋巴转移、临床分期呈正相关(P<0.05)，随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、临床分期的提高而明显增高；与肿瘤的病理分化程度呈负相关(P<0.05)，其阳性表达率随着肿瘤病理分化程度的降低而增高。 2、PTEN、FasFasL的阳性表达率与胃癌的浸润深度、淋巴转移、临床分期呈负相关(P<0.05)，随肿瘤浸润深度的加深、淋巴转移的产生、临床分期的提高而明显降低；与肿瘤的病理分化程度呈正相关(P<0.05)，其阳性表达率随着肿瘤病理分化程度的降低而降低。 3、Spearman等级相关分析显示，PTEN和FasFasL表达呈正相关(r=0.401，P<0.05)。MMP-2与PTEN、FasFasL表达呈负相关。 结论： 1、胃癌组织中MMP-2与PTEN、FasFasL的阳性率与肿瘤淋巴转移、临床分期、肿瘤病理分化程度密切相关，提示它们在胃癌的发生发展和浸润转移过程中有抑制或促进作用。 2、胃癌组织中MMP-2与PTEN、FasFasL的表达呈负相关，提示其在胃癌的发生发展以及浸润转移中存在着相互制约的作用。 3、MMP-2与PTEN、FasFasL各自都可以成为胃癌诊断和预后判断的指标。