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白细胞减少症(Leukopenia)是临床上常见的一种疾病。可以由多种原因引起,其中尤以放、化疗等因素常见。祖国医学认为,本病属于“虚劳”范畴,为气血亏虚,不能营养全身所致的一组证候。其病因与先天不足,禀赋薄弱;或劳倦过度,损及五脏;或饮食不节,伤及脾胃;或大病久病,失之调理;或外邪侵袭等有关。本病虽涉及五脏,但主要责之于脾胃:脾胃为气血生化之源,脾胃虚弱,则运化无力,气血生化乏源不能营养全身而导致本病。故脾胃功能健旺与否,在发病中尤为重要,所以当以健脾养胃,补益中气为治疗原则。
目的:建立白细胞减少症的大鼠模型,应用加味补中益气汤对该模型进行治疗。通过观察加味补中益气汤对白细胞减少症模型大鼠的体重、WBC、RBC、骨髓有核细胞数和骨髓DNA含量的影响,探讨加味补中益气汤在促进造血功能恢复、升高白细胞、增强免疫功能等方面的作用机理,为临床治疗和开发新药提供实验数据和理论指导。
方法:造模前3天各组均按正常方法喂养,空白对照组和实验对照组灌饲生理盐水,西药对照组灌饲鲨肝醇,加味补中益气汤低、中、高浓度组灌饲相应药液。第4天除空白对照组外其余各组均用环磷酰胺连续腹腔注射5天,并同时灌饲相应的药物造成大鼠白细胞减少模型。造模后各组均按造模前方法喂养及相应药物灌胃,连续7天。各组分别于造模前一天、末次灌胃后一小时测体重:末次灌胃后一小时处死大鼠取出脾脏称重,测脾脏指数;于造模前一天、造模结束后第一天、末次灌胃后一小时割尾静脉取血,用血球计数仪测白细胞和红细胞;末次灌胃后一小时处死大鼠,取左右两侧股骨,在血细胞计数盘上测骨髓有核细胞数、用紫外分光光度仪测骨髓DNA含量。所测数据均以均数±标准差(x±s)表示,采用SAS统计软件系统进行统计处理,进行单因素方差分析,组间比较采用Q检验,以P<0.05为有统计学意义。
结果:1.体重和脾脏指数:末次灌胃当天实验对照组模型大鼠体重与西药对照组相比无明显差异(P>0.05);与空白对照组、加味补中益气汤中、高剂量组相比有显著差异(P<0.01),与加味补中益气汤低剂量组相比有明显差异(P<0.05),并且加味补中益气汤中、高剂量组与西药对照组相比也存在着明显差异(P<0.05,P<0.01);实验对照组模型大鼠脾脏指数与空白对照组、西药对照组、加味补中益气汤中、高剂量组相比有显著差异(P<0.01),与加味补中益气汤低剂量组相比有明显差异(P<0.05),并且加味补中益气汤中剂量组与西药对照组相比也存在明显差异(P<0.05)。
2.白细胞和红细胞计数:造模结束后第一天加味补中益气汤低、中、高剂量组、实验对照组与西药对照组(鲨肝醇组)模型大鼠白细胞和红细胞数均明显低于空白对照组(P<0.01)。末次灌胃当天实验对照组大鼠白细胞和红细胞虽有一定程度的回升但仍处于相对较低水平。白细胞计数实验中实验对照组与其他各组相比仍然存在明显差异(P<0.05,P<0.01),且加味补中益气汤中、高剂量组与西药对照组相比有明显的差异(P<0.05);在红细胞计数中,末次灌胃当天实验对照组与西药对照组相比无明显差异(P>0.05),与空白对照组、加味补中益气汤低、中、高剂量组相比有明显差异(P<0.05,P<0.01),且加味补中益气汤中、高剂量组与西药对照组相比有明显的差异(P<0.05)。
3.骨髓有核细胞计数及骨髓DNA含量:末次灌胃当天实验对照组模型大鼠骨髓有核细胞数与空白对照组、加味补中益气汤中、高剂量组相比有显著差异(P<0.01),与西药对照组、加味补中益气汤低剂量组相比有明显差异(P<0.05),且加味补中益气汤中剂量组与西药对照组相比也存在明显差异(P<0.05);实验对照组模型大鼠的骨髓DNA含量与空白对照组、加味补中益气汤中、高剂量组相比有显著差异(P<0.01),与西药对照组、加味补中益气汤低剂量组相比有明显差异(P<0.05),且加味补中益气汤中剂量组与西药对照组相比也存在明显差异(P<0.05)。
结论:1.根据中医学理论及现代药理学研究,加味补中益气汤对防治因化疗后白细胞减少及骨髓抑制的疗效确切,可以对抗化疗药物的毒副作用。2.加味补中益气汤升白作用可能是通过促进骨髓造血干细胞的增殖分化;促进骨髓储存池中的白细胞释放,并刺激脾脏等髓外造血组织的造血,增强造血功能,使血循环中白细胞和红细胞升高。3.本次实验理论基础可靠,方法简便易行,此动物模型可用于化疗毒性的防治药物筛选或其他防治手段的研究。为防治恶性肿瘤化疗后白细胞减少提供了一条新的研究途径。4.加味补中益气汤具有升白速度快,疗效稳定,价格低廉,无毒副作用等优点,具有较高的临床推广价值,是一种较为理想的升白药物。