依托泊胺类化合物抗肿瘤多药耐药的作用与机制研究

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目的:评价新型新型依托泊胺类化合物的体内体外抗肿瘤活性及抗肿瘤多药耐药作用,对活性高、毒性小的化合物开展抗肿瘤作用机制的深入研究。方法:采用分子对接模拟VP-16及化合物5a-5n(共14个化合物)与拓扑异构酶Ⅱ(TopⅡ)-DNA复合物的结合能力;MTT法评价化合物5a-5n体外抑制K562、A549以及U251人肿瘤细胞增殖作用,计算IC_(50)值;TopoⅡ介导的DNA剪切-重连接复合物稳定性实验测定5k-5n(5k,5l,5m,5n)对TopoⅡ活性的影响;实时荧光
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