【摘 要】
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目的在细胞和动物实验水平上,研究LSD1抑制剂优降宁(Pargyline)与化疗药物多柔比星(Doxorubicin)联合应用对小鼠三阴性乳腺癌4T-1细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法(1)用CCK-8法检测不同浓度优降宁、多柔比星对小鼠乳腺癌4T-1细胞增殖的影响;(2)乳酸脱氢酶释放实验检测药物的细胞毒性,并以Chou-Talay法分析优降宁和多柔比星的药物联合作用效应;(3)细胞划痕实验及T
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目的在细胞和动物实验水平上,研究LSD1抑制剂优降宁(Pargyline)与化疗药物多柔比星(Doxorubicin)联合应用对小鼠三阴性乳腺癌4T-1细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法(1)用CCK-8法检测不同浓度优降宁、多柔比星对小鼠乳腺癌4T-1细胞增殖的影响;(2)乳酸脱氢酶释放实验检测药物的细胞毒性,并以Chou-Talay法分析优降宁和多柔比星的药物联合作用效应;(3)细胞划痕实验及Trans-well实验检测4T-1细胞的迁移、侵袭;(4)Western blot检测优降宁和多柔比星处理对4T-1细胞内LSD1和上皮间质转化标记物E-cadherin、MMP-9、Vimentin蛋白表达水平的影响;(5)以4T-1肿瘤细胞荷瘤小鼠为模型研究优降宁和多柔比星单独或联合应用对小鼠乳腺肿瘤增殖的影响。结果优降宁和多柔比星显著抑制4T-1细胞的增殖,作用呈浓度依赖性。与对照组相比,在较低浓度处理24小时,优降宁(≤2.5m M)和多柔比星(≤0.1mg/m L)对4T-1细胞无显著的细胞毒性;两药联用对4T-1细胞增殖具有协同抑制效应,并对4T-1细胞的迁移和侵袭有显著抑制作用(t-test,P<0.05)。上述药物联用在上调4T-1细胞内E-cad蛋白水平的同时,显著下调MMP-9和Vimentin的蛋白水平。荷瘤小鼠实验证明,与单药作用组相比,优降宁与多柔比星联合应用可显著地抑制4T-1细胞在小鼠体内的增殖并增加小鼠的存活率。结论优降宁与优降宁联合应用对小鼠乳腺癌4T-1细胞的增殖、迁移和侵袭具有协同抑制效应,具有用于临床三阴性乳腺癌治疗的潜在价值。
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