【摘 要】
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改进了合成新型抗高血压药替米沙坦的关键中间体3-甲基-4-正丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯的合成工艺。以2,4-二甲基硝基苯为原料经五步反应合成出目标产物。首先,以四丁基溴化胺
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改进了合成新型抗高血压药替米沙坦的关键中间体3-甲基-4-正丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯的合成工艺。以2,4-二甲基硝基苯为原料经五步反应合成出目标产物。首先,以四丁基溴化胺为相转移催化剂,高锰酸钾为氧化剂,相转移催化氧化2,4-二甲基硝基苯得3-甲基-4-硝基苯甲酸,收率41%;3-甲基-4-硝基苯甲酸与甲醇在浓硫酸催化下酯化,得3-甲基-4-硝基苯甲酸甲酯,收率96%;用10%钯/碳或雷尼镍为催化剂,催化氢化还原3-甲基-4-硝基苯甲酸甲酯,得3-甲基-4-氨基苯甲酸甲酯,收率分别为99%和88%;用雷尼镍为催化剂,80%水合肼为供氢体,转移氢化还原3-甲基-4-硝基苯甲酸甲酯,得3-甲基-4-氨基苯甲酸甲酯,收率99%;3-甲基-4-氨基苯甲酸甲酯与自制正丁酰氯反应得3-甲基-4-正丁酰胺基苯甲酸甲酯,收率98%;分别用混酸和HNO3/Nb2O5体系作硝化剂,硝化3-甲基-4-正丁酰胺基苯甲酸甲酯,得目标产物3-甲基-4-正丁酰胺基-5-硝基苯甲酸甲酯,收率分别为80%和81%。应用核磁共振对目标产物和中间体的结构进行表征。以HNO3/Nb2O5体系作硝化剂,通过简单过滤可将Nb2O5分离出来,80℃干燥6h即可循环使用,通过4次循环使用,目标产物收率未见降低,符合清洁生产的要求。
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