论文部分内容阅读
目的:研究美洲大蠊提取物Ento-B灌胃及灌肠给药对2,4-二硝基氯苯联合醋酸诱导的大鼠缓解期溃疡性结肠炎的治疗作用,并探讨其作用机制,为选择最佳的Ento-B给药途径及开发为防治缓解期溃疡结肠炎的药物奠定坚实的理论依据。方法:采用2,4-二硝基氯苯联合醋酸诱导大鼠缓解期溃疡性结肠炎模型,造模结束后第7 d根据DAI评分进行分组,分组后采用灌胃和灌肠两种给药方式。Ento-B灌胃组阳性药为柳氮磺胺吡啶,灌肠组阳性药为美沙拉嗪,提取物Ento-B分为低、中、高剂量组。造模结束后第8 d开始给药,连续给药14 d。给药治疗期间,观察大鼠的一般体征状态并于第8 d、14 d、21 d进行大鼠DAI评分;末次给药后,次日解剖大鼠,腹主动脉取血,计算胸腺、脾脏、肝脏、结肠指数,进行CMDI评分,结肠组织经HE染色后进行HS评分;用ELISA法检测大鼠血清IL-4、IL-10、TNF-α、MDA、SOD、i NOS及结肠组织中MPO的表达量。结果:(1)UC大鼠经Ento-B治疗后,一般体征状态均得到不同程度的好转,体重得到恢复、饮食饮水量增加、自主活动能力增强、稀便现象消失、粪便基本成型,UC大鼠结肠指数、DAI评分、CMDI评分(P<0.01或P<0.05)和HS评分均有不同程度的降低,且Ento-B低剂量灌肠给药的结肠指数、CMDI、HS评分降低(P<0.05)。(2)Ento-B两种给药途径对UC大鼠免疫器官指数的影响表明:造模后,肝脏指数发生异常(P<0.01或P<0.05),经Ento-B治疗后,灌胃给药Ento-B低、中剂量组及灌肠给药各剂量组的肝脏指数恢复到正常水平,且与NS组相比较,Ento-B灌肠给药组的脾脏指数显著升高(P<0.01)。(3)Ento-B两种给药途径对UC大鼠结肠组织中检测指标的影响表明:造模后,结肠组织中MPO表达量均显著增加(P<0.01或P<0.05)。经Ento-B治疗后,与NS组相比较,Ento-B中剂量组和高剂量组MPO表达量显著降低(P<0.01或P<0.05),成一定的剂量依赖性。(4)Ento-B两种给药途径对UC大鼠血清中检测指标的影响表明:造模后,IL-4、IL-10表达量显著降低(P<0.05或P<0.01),TNF-α、MDA、i NOS表达量显著升高(P<0.01),SOD均有不同程度的降低,表明造模成功。灌胃给药途径中,与NS组相比较,Ento-B各剂量组UC大鼠血清中IL-4、SOD的表达量显著增加(P<0.01或P<0.05),IL-10表达量具有一定程度的增加(P>0.05),MDA表达量显著降低(P<0.01),Ento-B高剂量组TNF-α表达量显著降低(P<0.05),i NOS的表达具有降低的趋势,且成一定的剂量依赖性。灌肠给药途径中,与NS组比较,Ento-B各剂量组均能显著升高UC大鼠血清IL-4、IL-10、SOD的表达量(P<0.01),显著降低TNF-α、MDA、i NOS的含量(P<0.05或P<0.01)。结论:(1)美洲大蠊提取物Ento-B两种给药途径均可以改善UC大鼠的一般体征状态,降低DAI评分、CMDI评分和HS评分,缓解UC病症,达到一定的治疗作用,且灌肠给药对于UC大鼠结肠的改善作用优于灌胃给药。(2)美洲大蠊提取物Ento-B两种给药途径均使肝脏指数恢复正常,且Ento-B灌肠使脾脏指数增加,提高机体免疫力。(3)美洲大蠊提取物Ento-B两种给药途径均可调节免疫因子表达、抑制机体炎症、改善结肠病变程度,其作用机制可能与提高大鼠IL-4、IL-10、SOD,降低TNF-α、MDA、i NOS、MPO的表达水平有关,Ento-B高剂量对于免疫因子的调节能力最强,且Ento-B灌肠给药对于IL-10、TNF-α、i NOS的调节效果优于灌胃给药。