烯烃/亚胺的功能胺化反应研究

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有机胺类化合物是一类非常重要的化合物,它们在有机合成和有机材料中具有重要的应用。有机胺是生命体重要的组成部分,比如蛋白质、核酸等。同时绝大多数药物中都含有有机胺。因此,对于有机胺的合成方法研究对有机化学,生命科学和人类健康都有着重要的意义。烯烃和亚胺的功能胺化反应都是合成有机胺的有效方法,而且近几年这关于这两种方法的研究报道也越来越多。但如何寻找简单有效的方法,可以高选择性的合成有机胺,一直是化学家们所面临的的挑战。本文研究了烯烃的胺卤化反应和亚胺的加成反应,简单有效的合成了各种多功能化的有机胺。1.查尔酮与N-烃基对甲苯磺酰胺的胺卤化反应以N-烃基对甲苯磺酰胺作为新型氮源,研究其与查尔酮进行胺卤化反应,氮原子上烃基的引入既可以增加立体位阻,也可以改变电性,从而影响胺卤化反应的立体选择性,研究表明,在氮原子上导入烃基可以提高反应的立体选择性,得到区域和立体选择性单一的胺卤化产物,反应以简单的无机盐醋酸镍作为催化剂,反应操作简单,底物适用性广,产率较高,最高达到85%。对得到的产物,通过1H NMR、13C NMR、MS、IR和元素分析进行了结构鉴定和确认。对其中的一个化合物进行了X-射线单晶结构分析。2.硝基芳乙烯与N,N---溴代氨基甲酸叔丁酯加成反应的GAP化学我们发现了一种高效率的胺卤化反应,只需要使用1.0mo1%的K3PO4-3H2O催化剂就能催化硝基苯乙烯和N,N---溴代氨基甲酸酯的反应,生成β,β-二溴代产物,反应区域选择性好,产率高(82~99%),反应不需要惰性气体保护,室温下1小时内就能完成。该反应产物的分离,符合GAP化学的要求,通过直接淋洗就可以得到比较纯的产物,不需要使用色谱分离,推测反应的机理可能是自由基的反应。反应可以进行放大化,放大后,反应效率不降低,而且同样很容易通过GAP方法进行产物分离。对得到的产物,通过1H NMR、13C NMR、HRMS和IR进行了结构鉴定和确认。对其中的一个化合物进行了X-射线单晶结构分析。3.查尔酮的胺卤化取代反应在以对甲氧基查尔酮为底物,N-甲基对甲苯磺酰胺为氮源,进行的胺卤化反应研究中,我们发现,没有得到常规的胺卤化产物,而是得到了取代的胺卤化反应产物,反应产率比较好,最高可达81%,顺反产物的比例在4:1->20:1之间。使用容易得到的NBS/TsNHR来代替N-烷基-N-溴代对甲苯磺酰胺,反应同样可以很好的进行。但是,如果查尔酮的苯环上4-位没有甲氧基取代,得到的不是取代产物,而是常规的饱和的邻卤化胺化合物。进一步研究发现,如果中途停止反应,可以得到常规的胺卤化产物,证实取代反应经历加成-消去的过程。所有产物都经过了1H NMR、13C NMR、MS、IR和元素分析的鉴定和确认,对其中的顺反产物和中间体都进行了X-射线单晶结构分析。4.(S)-联萘酚亚胺和1,3-环己二酮的加成反应我们基于(S)-联荼酚设计并合成了一系列的联萘酚磷酰亚胺,这种新型的亚胺可以跟1,3-环已二酮直接发生加成反应,得到非对映体选择性较好的加成产物,最高到99:1,反应在室温下进行,不需要碱作为催化剂,反应产率也比较好,从62%到几乎定量。在弱碱碳酸钾的作用下,(S)-联萘酚磷酰亚胺也可以与丙二酸二乙酯反应,产品经过脱保护,与文献中的化合物旋光度经行比对,确认产物的构型为R构型。所有产物都经过了1H NMR、13C NMR、31PNMP和比旋光度鉴定和确认。5.手性磷酰亚胺和Ni配合物的不对称加成反应以N-磷酰亚胺作为亲电底物,以结合有甘氨酸单元的镍(Ⅱ)配合物作为亲核试剂,在叔丁醇钾的存在下,发生反应,生成α,β-顺式二氨基酯,为单一构型的非对映选择性产物(>99%de),产率也很高(91%-97%)。该反应产物的分离,符合GAP化学分离条件,不需要使用色谱柱。得到的产物都通过1HNMR、13CNMR、31P NMR、HRMS、IR和比旋光度进行了结构鉴定和确认。产物的绝对构型通过X-射线单晶结构分析进行了确认。
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